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El estudio ofrece nuevos discernimientos en el “tipo enfermedad de la Niemann-Selección de C”

En las comunicaciones de la naturaleza del gorrón, los científicos del centro alemán para las enfermedades de Neurodegenerative (DZNE) denuncian nuevas conclusión en los mecanismos del “tipo enfermedad de la Niemann-Selección de C” (NPC).

Este desorden raro del cerebro manifiesta principal en niñez e incluye síntomas neurológicos y psiquiátricos severos. Los investigadores llevados por el Dr. Sabina Tahirovic ahora han encontrado las pruebas que ya en un primero tiempo, NPC se asocian al neuroinflammation y que es accionada esta condición por transporte intracelular empeorado del lípido.

Además, determinaron características patológicas en la sangre de los individuos afectados que en el futuro podrían ayudar a mejorar el monitor el curso de la enfermedad y de la reacción a la terapia.

NPC es un desorden metabólico hereditario y entre las enfermedades raras. En Alemania, se estima para afectar a varios cientos de personas. En estos individuos, las moléculas gordas - conocidas como lípidos - acumulan en sus cerebros y otros órganos tales como el hígado. Las consecuencias son severas: colocando de psicosis, de ataques epilépticos, de perturbaciones en el movimiento y de la coordinación a las debilitaciones y a la demencia cognoscitivas.

NPC manifiesta principal en niñez. Las terapias actuales pueden aliviar síntomas algo, pero no pueden sostenible parar la progresión de la enfermedad. Muchos pacientes afectados por NPC mueren antes de que alcancen edad adulta.”

El Dr. Sabina Tahirovic, líder del grupo de investigación, centro alemán para las enfermedades de Neurodegenerative

Inflamaciones tempranas

NPC es causado por defectos en uno de dos genes: NPC1 y NPC2. Ambos son esenciales para el lípido que recicla y el cerebro es determinado sensible a tales defectos. En NPC, las neuronas se sobrecargan con colesterol y otros lípidos, llevando a las disfunciones y, a largo plazo, a la muerte de neuronas. Las células inmunes del cerebro, el microglia, también son afectadas por la enfermedad. Procesos inflamatorios del gatillo del Microglia; los expertos refieren a esto como “neuroinflammation”. “Hasta ahora, la reacción del microglia era considerada suceso en los últimos escenarios de la enfermedad. Ahora hemos encontrado que el neuroinflammation ocurre delante de baja neuronal,” Tahirovic explicamos. “Así, los procesos inflamatorios no son necesariamente una reacción al daño neuronal, según lo anticipado. La inflamación comienza antes y aparece contribuir a la progresión de la enfermedad.” Las conclusión de las personas de Tahirovic se basan en estudios en ratones con el gen defectuoso NPC1. Significativo, en seres humanos, el cerca de 95 por ciento de casos de NPC es debido a las fallas en este gen.

Fuera de mando

El Microglia tiene una función protectora que incluya los desperdicios celulares que autorizan apartados. Sin embargo, los científicos de Munich encontraron que las células inmunes se comportaron excesivamente agresivamente. “El microglia parecía fuera de mando y más probable hacer daño que bueno. En nuestros experimentos, mostraron que una tendencia a sobre-ambicioso inhala el material celular,” Tahirovic dijo. En su búsqueda para las causas de esta mala conducta, los investigadores hecharon una ojeada a una mirada más atenta los procesos dentro de las células: con resultados asombrosamente. “Hasta ahora, se ha asumido que la acumulación de lípidos en NPC empeora la maquinaria de la degradación. Sin embargo, nuestros estudios apuntan a los problemas del transporte. Esto significa que los lípidos podrían ser degradados bien, pero en la manera allí, consiguen adheridos en un atasco molecular,” dijo al investigador de Munich.

Muestras de sangre de pacientes

Además de estos estudios en ratones, las personas de Tahirovic también examinaron muestras de sangre de pacientes con NPC. Los gracias a una colaboración con el departamento de la neurología en el Luis-Maximilians-Universität München, los investigadores podían analizar sangre de un total de siete pacientes. “Esto es muy un gran número porque NPC es tan raro,” Tahirovic señaló. El “microglia humano es difícil de llegar hasta, esto requeriría tomar el tejido cerebral. Por eso observábamos a los glóbulos blancos. Específicamente en los supuestos macrófagos, son familiares cercanos al microglia.”

Biomarkers potenciales

De hecho, las semejanzas numerosas fueron encontradas entre los macrófagos de pacientes y el microglia de los ratones con NPC-como patología - ambos en términos de características moleculares y comportamiento fagocitario agresivo. “Los macrófagos aparecen reflejar las características dominantes del microglia. Si también responden de una manera similar como microglia a las terapias, puede ser que sean útil como biomarkers,” Tahirovic dijo. “Esto desplegaría la caja de herramientas existente. Porque actualmente, vigilar la progresión de la enfermedad de NPC y la reacción a los tratamientos esencialmente se limita a observar síntomas clínicos.”

Terapias combinadas

Aproximaciones actuales a tratar objetivo de NPC para reducir la cantidad de lípidos en las células. “Generalmente, esto tiene sentido, porque la sobrecarga del lípido está accionando la enfermedad. Sin embargo, nuestros resultados acentúan la importancia de procesos inflamatorios. En la medida en que, la combinación de la reducción del lípido y la modulación de la inmunorespuesta se deben también considerar en el revelado de la terapia,” dijo a Tahirovic.

Source:
Journal reference:

Colombo, A., et al. (2021) Loss of NPC1 enhances phagocytic uptake and impairs lipid trafficking in microglia. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21428-5.