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L'expression élevée des récepteurs ACE2 dans les ovaires se développants augmente le risque SARS-CoV-2

Le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère envahit des cellules hôte par les récepteurs ACE2 trouvés sur la surface des cellules humaines. Les récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) sont abondants et ont trouvé dans plusieurs endroits de fuselage, y compris le nez, les reins, le coeur, et les poumons.

La désignation d'objectifs SARS-CoV-2 des récepteurs ACE2 a endommagé les organes multiples dans le fuselage, contribuant à plusieurs longs sympt40mes de COVID. Basé sur la recherche précédente d'autopsie, la preuve propose que le virus puisse viser les récepteurs ACE2 dans des ovaires de femelle adulte.

Une équipe des scientifiques de Chine a collaboré pour trouver si SARS-CoV-2 pourrait également infecter l'ovaire à différents stades de développement.

Les chercheurs écrivent :

« Nous avons constaté que les cellules germinales et le composé primordiaux de cumulus-oocyte ont montré l'expression ACE2 élevée. D'une manière primordiale, le rapport de cellules d'ACE2-positive -a été tranchant réglé à l'étape primaire et ACE2 a été exprimé en tous les oocytes et cellules de cumulus à l'étape preovulatory, proposant le risque possible de l'infection SARS-CoV-2 dans le développement folliculaire. »

Leurs découvertes proposent que développant des ovaires pourrait être un objectif potentiel pour l'infection SARS-CoV-2.

L'étude « bilan complet de l'expression ACE2 dans l'ovaire femelle par analyse ARN-seq unicellulaire » est procurable comme prétirage sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Comment ils l'ont fait

Les ensembles de données de ARN-ordonnancement unicellulaires précédents utilisés par équipe pour produire un plan de risque de développement-étape-détail de l'infection SARS-CoV-2 qui a compris le risque d'infection dans les cellules germinales primordiales foetales, le composé de cumulus-oocyte, et l'ovaire adulte.

Des cellules avec l'expression ACE2 ont été marquées des cellules d'ACE2-positive. Les types à haut risque de cellules ont considéré n'importe quelle cellule avec une proportion >1% d'ACE2-positive.

Le niveau d'expression d'ACE2 en cellules AT2 dans les poumons a été employé pour la comparaison.

Cellules germinales primordiales foetales au haut risque pour l'invasion virale

Il y a quatre stades de développement pour produire les cellules germinales primordiales foetales, et l'expression ACE2 a été trouvée dans chacun des quatre types de cellules. Les types de cellules de mitotique ont eu les cellules ACE-2 positives de 3%, la phase signalisation-sensible de PR a eu des cellules de 10% ACE2-positive, et la prophase méiotique a eu des cellules de 10% ACE2-positive.

La dernière phase de développement est la phase d'oogenesis qui a montré l'expression ACE2 la plus élevée avec des cellules de 59% ACE2-positive. Depuis tous les types de cellules a eu plus de 1% de cellules d'ACE2-positive, les auteurs proposent que les cellules germinales primordiales soient au haut risque pour l'infection de coronavirus.

Vérifiant plus plus loin, ils ont constaté que l'expression de CatB/L en cellules germinales ACE2 primordiales positives pourrait aider SARS-CoV-2 à infecter ces cellules. Ceci n'a pas été observé en cellules somatiques avoisinantes qui expriment CatB/L, qui propose un à faible risque de l'infection SARS-CoV-2.

La configuration de l
La configuration de l'expression ACE2 en PGCs femelle et leurs cellules somatiques environnantes. A) Les camemberts ont montré le rapport de PGCs exprimé par ACE2 dans chaque stade de développement. La mitotique, le PR sensible, méiotique, et l'Oogenesis représentent quatre séquentiellement stades de développement de PGCs femelle. B) Rapports du niveau d'expression ACE2 différent de PGCs dans chaque stade de développement. C) Niveau d'expression ACE2 et TMPRSS2 de PGCs. Haut : boxplots du niveau d'expression ACE2 et TMPRSS2 dans chaque stade de développement. Bas : heatmaps du niveau d'expression ACE2 et TMPRSS2 en chaque cellule. D) Les camemberts ont montré le rapport de cellules somatiques environnantes de PGC exprimées par ACE2. Endothélial : cellules somatiques entourant le PGC dans l'étape de mitotique ; Granulosas tôt : cellules somatiques entourant le PGC à l'étape sensible de PR ; Granulosas muraux : cellules somatiques entourant le PGC à l'étape méiotique ; Granulosas tardifs : cellules somatiques entourant le PGC dans l'étape d'Oogenesis. E) Rapports du niveau d'expression ACE2 différent des cellules somatiques environnantes de PGC. F) Niveau d'expression ACE2 et TMPRSS2 des cellules somatiques environnantes de PGC. Haut : boxplots du niveau d'expression ACE2 et TMPRSS2 en cellules somatiques environnantes de PGCs. Bas : heatmaps du niveau d'expression ACE2 et TMPRSS2 en chaque cellule.

Expression ACE2 élevée dans les oocytes

Car les cellules germinales primordiales se développent en oocytes immatures, l'équipe ensuite a regardé le folliculogenesis ACE2 et a trouvé l'expression ACE2 élevée dans chacun des cinq stades de développement.

La moins quantité d'ACE2 a été trouvée 52,9%, et trouvée en cellules d'ACE2-positive des follicules primordiaux. En revanche, il y avait une expression ACE2 de 100% dans les oocytes qui avaient croisé de l'antral à l'étape preovulatory.

Assimilé à ce qui est observé avec les cellules germinales primordiales, les oocytes ont également exprimé des montants élevés de CTSB et CTSL, proposant CatB/L pourrait aider avec l'entrée virale dans des cellules.

« Pris ensemble, les oocytes pendant le développement folliculaire peuvent être au haut risque de l'infection SARS-CoV-2, particulièrement dans antral et l'étape preovulatory, » a écrit les chercheurs.

But de l'expression ACE2 dans la maturation d'oocyte

Les auteurs proposent que l'expression ACE2 plus élevée par stades avancés pourrait impliquer un rôle de développement. « D'ailleurs, le rapport de cellules d'ACE2-positive -a été tranchant réglé dans des follicules primaires, indiquant qu'ACE2 peut jouer un rôle essentiel dans cette étape. »

« En outre, nous avons constaté que la proportion de cellules d'ACE2-positive -a été tranchant réglée dans les oocytes à l'étape primaire et ACE2 peut être lié au procédé métabolique et au règlement d'autophagy, » avons écrit les chercheurs. « De plus, des cellules de cumulus se sont également avérées pour être liées à la reconnaissance de récepteur et au transport composé. Celles-ci nous ont rappelés que les modifications ACE2 pourraient avoir des influences sur la maturation d'oocyte. »

Utilisant une analyse d'ontologie de gène de l'étape primaire, les chercheurs ont examiné quel ACE2 fait dans les ovaires se développants.

Ils ont constaté que des cellules de cumulus d'ACE2-positive avec les gènes -réglés sont associées à une voie de signalisation comportant la reconnaissance de récepteur et le transport composé.

les gènes Vers le bas-réglés dans des oocytes d'ACE2-positive ont montré la participation dans le mouvement de cil.

L'équipe de recherche conclut que l'expression du haut ACE2 actuelle aux étapes se développantes d'un embryon peut augmenter le risque pour l'infection SARS-CoV-2. De plus, l'expression de catB/L a pu aider avec SARS-CoV-2 présentant et infectant une cellule hôte.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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