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L'alta espressione dei ricevitori ACE2 in ovaie di sviluppo aumenta il rischio SARS-CoV-2

Il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo invade le cellule ospiti tramite i ricevitori ACE2 trovati sulla superficie delle cellule umane. I ricevitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) sono abbondanti ed hanno trovato in parecchie aree dell'organismo, compreso il radiatore anteriore, i reni, il cuore ed i polmoni.

L'ottimizzazione SARS-CoV-2 dei ricevitori ACE2 ha danneggiato gli organi multipli nell'organismo, contribuente a parecchi sintomi lunghi di COVID. Sulla base della ricerca precedente di autopsia, la prova suggerisce che il virus possa mirare ai ricevitori ACE2 nelle ovaie della femmina adulta.

Un gruppo degli scienziati dalla Cina ha collaborato per trovare se SARS-CoV-2 potesse anche infettare l'ovaia nelle fasi inerenti allo sviluppo differenti.

I ricercatori scrivono:

“Abbiamo trovato che le cellule germinali ed il complesso primordiali dell'cumulo-ovocita hanno esibito l'alta espressione ACE2. Più d'importanza, il rapporto delle celle di ACE2-positive su-è stato regolamentato marcato nella fase primaria e ACE2 è stato espresso in tutti gli ovociti e celle del cumulo nella fase preovulatory, suggerente il rischio possibile di infezione SARS-CoV-2 nello sviluppo follicolare.„

I loro risultati suggeriscono che sviluppante le ovaie potrebbe essere un obiettivo potenziale per l'infezione SARS-CoV-2.

Lo studio “valutazione completa dell'espressione ACE2 in ovaia femminile dall'analisi RNA-seguente unicellulare„ è disponibile come pubblicazione preliminare sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Come lo hanno fatto

I gruppi di dati d'ordinamento unicellulari precedenti usati gruppo per creare una mappa inerente allo sviluppo-fase-specifica di rischio dell'infezione SARS-CoV-2 che ha compreso il rischio di infezione nelle cellule germinali primordiali fetali, nel complesso dell'cumulo-ovocita e nell'ovaia adulta.

Le celle con l'espressione ACE2 sono state contrassegnate celle di ACE2-positive. I tipi ad alto rischio delle cellule hanno reputato tutta la cella con una proporzione >1% di ACE2-positive.

Il livello di espressione di ACE2 in celle AT2 nei polmoni è stato usato per gli scopi di confronto.

Cellule germinali primordiali fetali ad ad alto rischio per l'invasione virale

Ci sono quattro fasi dello sviluppo per creare le cellule germinali primordiali fetali e l'espressione ACE2 è stata trovata in tutti e quattro i tipi delle cellule. I tipi mitotici delle cellule hanno avuti celle positive ACE-2 di 3%, la fase segnalazione-rispondente del RA ha avuta celle di 10% ACE2-positive e il prophase meiotic ha avuto celle di 10% ACE2-positive.

L'ultima fase inerente allo sviluppo è la fase di oogenesis che ha mostrato il più alta espressione ACE2 con le celle di 59% ACE2-positive. Da tutti i tipi delle cellule ha avuto più di 1% delle celle di ACE2-positive, gli autori suggeriscono che le cellule germinali primordiali fossero ad ad alto rischio per l'infezione di coronavirus.

Studiando più a fondo, hanno trovato che l'espressione di CatB/L in cellule germinali primordiali positive ACE2 potrebbe aiutare SARS-CoV-2 ad infettare queste celle. Ciò non è stata osservata in somatociti vicini che esprimono CatB/L, che suggerisce un a basso rischio dell'infezione SARS-CoV-2.

Il reticolo di espressione ACE2 in PGCs femminile e loro somatociti circondanti. A) I diagrammi a torta hanno mostrato il rapporto di PGCs espresso ACE2 in ogni fase inerente allo sviluppo. Mitotico, RA rispondente, Meiotic ed Oogenesis rappresenti in sequenza quattro fasi inerenti allo sviluppo di PGCs femminile. B) Rapporti del livello differente di espressione ACE2 di PGCs in ogni fase inerente allo sviluppo. C) Livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 di PGCs. Cima: boxplots del livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 in ogni fase inerente allo sviluppo. Fondo: heatmaps del livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 in ogni cella. D) I diagrammi a torta hanno mostrato il rapporto di PGC espresso ACE2 che circonda i somatociti. Endoteliale: somatociti che circondano il PGC nella fase mitotica; Granulosa iniziale: somatociti che circondano il PGC nella fase rispondente del RA; Granulosa murale: somatociti che circondano il PGC nella fase Meiotic; Granulosa recente: somatociti che circondano il PGC nella fase di Oogenesis. E) Rapporti del livello differente di espressione ACE2 di PGC che circonda i somatociti. F) Livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 di PGC che circonda i somatociti. Cima: boxplots del livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 in PGCs che circonda i somatociti. Fondo: heatmaps del livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 in ogni cella.
Il reticolo di espressione ACE2 in PGCs femminile e loro somatociti circondanti. A) I diagrammi a torta hanno mostrato il rapporto di PGCs espresso ACE2 in ogni fase inerente allo sviluppo. Mitotico, RA rispondente, Meiotic ed Oogenesis rappresenti in sequenza quattro fasi inerenti allo sviluppo di PGCs femminile. B) Rapporti del livello differente di espressione ACE2 di PGCs in ogni fase inerente allo sviluppo. C) Livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 di PGCs. Cima: boxplots del livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 in ogni fase inerente allo sviluppo. Fondo: heatmaps del livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 in ogni cella. D) I diagrammi a torta hanno mostrato il rapporto di PGC espresso ACE2 che circonda i somatociti. Endoteliale: somatociti che circondano il PGC nella fase mitotica; Granulosa iniziale: somatociti che circondano il PGC nella fase rispondente del RA; Granulosa murale: somatociti che circondano il PGC nella fase Meiotic; Granulosa recente: somatociti che circondano il PGC nella fase di Oogenesis. E) Rapporti del livello differente di espressione ACE2 di PGC che circonda i somatociti. F) Livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 di PGC che circonda i somatociti. Cima: boxplots del livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 in PGCs che circonda i somatociti. Fondo: heatmaps del livello di espressione ACE2 e TMPRSS2 in ogni cella.

Alta espressione ACE2 in ovociti

Poichè le cellule germinali primordiali si sviluppano negli ovociti acerbi, il gruppo dopo ha esaminato il folliculogenesis ACE2 ed ha trovato l'alta espressione ACE2 in tutte e cinque le fasi inerenti allo sviluppo.

La meno quantità di ACE2 è stata trovata 52,9% ed è stata trovata in celle di ACE2-positive dei follicoli primordiali. Al contrario, c'era un'espressione ACE2 di 100% in ovociti che avevano attraversato dal antral alla fase preovulatory.

Simile a che cosa è osservato con le cellule germinali primordiali, gli ovociti egualmente hanno espresso le quantità elevate di CTSB e CTSL, suggerente CatB/L potrebbe aiutare con l'entrata virale nelle celle.

“Catturato insieme, gli ovociti durante lo sviluppo follicolare possono essere ad ad alto rischio dell'infezione SARS-CoV-2, particolarmente in antral e la fase preovulatory,„ ha scritto i ricercatori.

Scopo dell'espressione ACE2 nella maturazione dell'ovocita

Gli autori suggeriscono che il più alta espressione ACE2 negli stadi avanzati potrebbe implicare un ruolo inerente allo sviluppo. “Inoltre, il rapporto delle celle di ACE2-positive su-è stato regolamentato marcato in follicoli primari, indicanti che ACE2 può svolgere un ruolo cruciale in questa fase.„

“Inoltre, abbiamo trovato che la percentuale di celle di ACE2-positive su-è stata regolamentata marcato in ovociti nella fase primaria e ACE2 può essere collegato con il trattamento metabolico ed il regolamento di autophagy,„ abbiamo scritto i ricercatori. “Inoltre, le celle del cumulo egualmente sono state trovate per essere collegate con il riconoscimento di ricevitore ed il trasporto composto. Questi ci hanno ricordato che i cambiamenti ACE2 potrebbero avere influenze su maturazione dell'ovocita.„

Facendo uso di un'analisi di ontologia del gene della fase primaria, i ricercatori hanno esaminato che ACE2 fa in ovaie di sviluppo.

Hanno trovato che le celle del cumulo di ACE2-positive con i geni su-regolamentati sono associate con una via di segnalazione che comprende il riconoscimento di ricevitore ed il trasporto composto.

i geni Giù-regolamentati negli ovociti di ACE2-positive hanno mostrato la partecipazione nel movimento del ciglio.

Il gruppo di ricerca conclude che l'alta espressione ACE2 presente nelle fasi di sviluppo di un embrione può aumentare il rischio per l'infezione SARS-CoV-2. Inoltre, l'espressione di catB/L ha potuto aiutare con SARS-CoV-2 che entra e che infetta in una cellula ospite.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

Citations

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