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La alta expresión de los receptores ACE2 en ovarios que se convierten aumenta el riesgo SARS-CoV-2

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática invade las células huesped a través de los receptores ACE2 encontrados en la superficie de células humanas. Angiotensina-convirtiendo la enzima 2 (ACE2) los receptores son abundantes y encontraron en varias áreas de la carrocería, incluyendo la nariz, los riñones, el corazón, y los pulmones.

El alcance SARS-CoV-2 de los receptores ACE2 ha causado daño a los órganos múltiples en la carrocería, contribuyendo a varios síntomas largos de COVID. De acuerdo con la investigación anterior de la autopsia, las pruebas sugieren que el virus puede apuntar los receptores ACE2 en ovarios de la hembra adulta.

Las personas de científicos de China colaboraron para encontrar si SARS-CoV-2 podría también infectar el ovario en diversos escenarios de desarrollo.

Los investigadores escriben:

“Encontramos que las células de germen y el complejo primordiales del cúmulo-oocyte exhibieron la alta expresión ACE2. Más importantemente, la índice de las células de ACE2-positive hacia arriba-fue regulada afiladamente en escenario primario y ACE2 fue expresado en todos los oocytes y células del cúmulo en el escenario preovulatory, sugiriendo el riesgo posible de la infección SARS-CoV-2 en el revelado folicular.”

Sus conclusión sugieren que desarrollaban ovarios podrían ser los objetivos potenciales para la infección SARS-CoV-2.

El estudio “evaluación completa de la expresión ACE2 en ovario femenino por análisis ARN-seq unicelular” está disponible como prueba preliminar en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Cómo lo hicieron

Los grupos de datos de ARN-secuencia unicelulares anteriores usados personas para crear un mapa de desarrollo-escenario-específico del riesgo de la infección SARS-CoV-2 que incluyó riesgo de la infección en las células de germen primordiales fetales, el complejo del cúmulo-oocyte, y el ovario adulto.

Las células con la expresión ACE2 etiqueta las células de ACE2-positive. Los tipos de alto riesgo de la célula han juzgado cualquier célula con una proporción el >1% de ACE2-positive.

El nivel de la expresión de ACE2 en las células AT2 en los pulmones fue utilizado a efectos de comparación.

Células de germen primordiales fetales en de alto riesgo para la invasión viral

Hay cuatro escenarios de revelado para crear las células de germen primordiales fetales, y la expresión ACE2 fue encontrada en los cuatro tipos de la célula. Los tipos de la célula de Mitotic tenían células positivas ACE-2 del 3%, la fase transmisión de señales-responsiva del RA tenía células del 10% ACE2-positive, y el prophase meiotic tenía células del 10% ACE2-positive.

La fase de desarrollo pasada es la fase del oogénesis que mostró la expresión más alta ACE2 con las células del 59% ACE2-positive. Desde todos los tipos de la célula tenía más los de 1% de las células de ACE2-positive, los autores sugieren que las células de germen primordiales estén en de alto riesgo para la infección del coronavirus.

Investigando más lejos, encontraron que la expresión de CatB/L en células de germen primordiales positivas ACE2 podría ayudar a SARS-CoV-2 a infectar estas células. Esto no fue observada en las células somáticas próximas que expresan CatB/L, que sugiere un poco arriesgado de la infección SARS-CoV-2.

La configuración de la expresión ACE2 en PGCs femenino y sus células somáticas de alrededor. A) Los gráficos circulares mostraron la índice de PGCs expresado ACE2 en cada escenario de desarrollo. Mitotic, el RA responsivo, Meiotic, y el oogénesis representan cuatro secuencialmente escenarios de desarrollo de PGCs femenino. B) Índices de diverso nivel de la expresión ACE2 de PGCs en cada escenario de desarrollo. C) Nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 de PGCs. Capota: boxplots del nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 en cada escenario de desarrollo. Parte inferior: heatmaps del nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 en cada célula. D) Los gráficos circulares mostraron la índice de PGC expresado ACE2 que rodeaba las células somáticas. Endotelial: células somáticas que rodean el PGC en el escenario de Mitotic; Granulosa temprano: células somáticas que rodean el PGC en escenario responsivo del RA; Granulosa mural: células somáticas que rodean el PGC en escenario Meiotic; Último granulosa: células somáticas que rodean el PGC en escenario del oogénesis. E) Índices de diverso nivel de la expresión ACE2 de PGC que rodea las células somáticas. F) Nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 de PGC que rodea las células somáticas. Capota: boxplots del nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 en PGCs que rodea las células somáticas. Parte inferior: heatmaps del nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 en cada célula.
La configuración de la expresión ACE2 en PGCs femenino y sus células somáticas de alrededor. A) Los gráficos circulares mostraron la índice de PGCs expresado ACE2 en cada escenario de desarrollo. Mitotic, el RA responsivo, Meiotic, y el oogénesis representan cuatro secuencialmente escenarios de desarrollo de PGCs femenino. B) Índices de diverso nivel de la expresión ACE2 de PGCs en cada escenario de desarrollo. C) Nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 de PGCs. Capota: boxplots del nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 en cada escenario de desarrollo. Parte inferior: heatmaps del nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 en cada célula. D) Los gráficos circulares mostraron la índice de PGC expresado ACE2 que rodeaba las células somáticas. Endotelial: células somáticas que rodean el PGC en el escenario de Mitotic; Granulosa temprano: células somáticas que rodean el PGC en escenario responsivo del RA; Granulosa mural: células somáticas que rodean el PGC en escenario Meiotic; Último granulosa: células somáticas que rodean el PGC en escenario del oogénesis. E) Índices de diverso nivel de la expresión ACE2 de PGC que rodea las células somáticas. F) Nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 de PGC que rodea las células somáticas. Capota: boxplots del nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 en PGCs que rodea las células somáticas. Parte inferior: heatmaps del nivel de la expresión ACE2 y TMPRSS2 en cada célula.

Alta expresión ACE2 en oocytes

Pues las células de germen primordiales se convierten en oocytes no maduros, las personas después observaban el folliculogenesis ACE2 y encontraron la alta expresión ACE2 en los cinco escenarios de desarrollo.

La menos cantidad de ACE2 fue encontrada 52,9%, y encontrada en las células de ACE2-positive de los folículos primordiales. En cambio, había una expresión ACE2 del 100% en los oocytes que habían cruzado del antral al escenario preovulatory.

Similar a qué se observa con las células de germen primordiales, los oocytes también expresaron altas cantidades de CTSB y CTSL, sugiriendo CatB/L podría ayudar con el asiento viral en las células.

“Tomado juntos, los oocytes durante el revelado folicular pueden estar en de alto riesgo de la infección SARS-CoV-2, especialmente en antral y el escenario preovulatory,” escribió a los investigadores.

Propósito de la expresión ACE2 en la maduración del oocyte

Los autores sugieren que la expresión más alta ACE2 en estados avanzados podría implicar un papel de desarrollo. “Por otra parte, la índice de las células de ACE2-positive hacia arriba-fue regulada afiladamente en los folículos primarios, indicando que ACE2 puede desempeñar un papel crucial en este escenario.”

“Además, encontramos que la proporción de células de ACE2-positive hacia arriba-fue regulada afiladamente en oocytes en el escenario primario y ACE2 se puede relacionar con el proceso metabólico y la regla de autophagy,” escribimos a los investigadores. “Además, las células del cúmulo también fueron encontradas para ser relacionadas con el reconocimiento de receptor y el transporte compuesto. Éstos nos recordaron que los cambios ACE2 pudieron tener influencias en la maduración del oocyte.”

Usando un análisis de la ontología del gen del escenario primario, los investigadores examinaron qué ACE2 hace en ovarios que se convierten.

Encontraron que las células del cúmulo de ACE2-positive con los genes hacia arriba-regulados están asociadas a un camino de la transmisión de señales que implica el reconocimiento de receptor y el transporte compuesto.

los genes Hacia abajo-regulados en oocytes de ACE2-positive mostraron la implicación en el movimiento del cilio.

El equipo de investigación concluye que la alta expresión ACE2 presente en los escenarios que se convierten de un embrión puede aumentar el riesgo para la infección SARS-CoV-2. Además, la expresión de catB/L podía ayudar con SARS-CoV-2 que incorporaba y que infectaba una célula huesped.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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