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O estudo localiza a vantagem potencial da transmissão SARS-CoV-2 da variação B.1.1.7

Os pesquisadores no Reino Unido mostraram que o transmissibility aumentado da linhagem B.1.1.7 do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) que emergiu no Reino Unido durante a pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) não parece ser o resultado da réplica viral aumentada ou do escape imune.

Em lugar de, o estudo aponta à segmentação aumentada da proteína viral do ponto por uma enzima chamada furin como um contribuinte potencial à vantagem da transmissão.

A proteína do ponto é os usos de superfície principais da estrutura SARS-CoV-2 ligar a e contaminar pilhas de anfitrião.

A segmentação aumentada é provavelmente devido a uma mutação que se encontre directamente junto a um local da segmentação do furin no ponto que é essencial para a entrada viral em pilhas de anfitrião.

“Nós, supor conseqüentemente que um aumento na eficiência da segmentação do furin é um factor de contribuição importante ao aumento na transmissão destas variações,” escrevemos a equipe da faculdade imperial Londres e da confiança real de Brompton e de Harefield NHS.

Contudo, Wendy Barclay e colegas igualmente diz que a vantagem da transmissão envolve provavelmente o realce de diversos traços virological que incluem e estendem além daqueles investigados aqui.

Uma vez que estas causas determinantes do transmissibility aumentado são identificadas, será importante identificá-las em outras variações emergentes, diz a equipe.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Que é sabido até agora sobre B.1.1.7?

A variação SARS-CoV-2 do interesse B.1.1.7 foi arranjada em seqüência primeiramente no Reino Unido em setembro de 2020, antes de transformar-se a tensão viral predominante do país e então de espalhar no mundo inteiro.

A variação levanta uma ameaça clara aos esforços em curso para controlar a pandemia COVID-19 devido a seus transmissibility e associação aumentados com um risco mais alto de aproximadamente 70% de morte sobre outras tensões.

Alguns estudos sugeriram uma carga viral aumentada associada com a infecção B.1.1.7, mas uns relatórios mais recentes sugerem que haja uma vantagem replicative não clara para a variação, in vitro ou a nível da população.

Se a variação pode escapar a imunidade pre-existente não é igualmente clara. Alguns estudos sugeriram que B.1.1.7 e as proteínas do ponto do wildtype exibissem a neutralização equivalente por soros dos indivíduos convalescentes ou vacinados.

Contudo, outros estudos demonstraram até uma susceptibilidade diminuída 4 dobras de B.1.1.7 à neutralização por soros dos indivíduos recuperados ou vacinados.

Os pesquisadores dizem que a emergência e a propagação do rapid da variação B.1.1.7 além do Reino Unido não são claramente devidas chance, mas o resultado de uma vantagem da transmissão conferiu por sua constelação genética particular.

“Contudo, a transmissão é um fenótipo multifactorial e não é ainda claro que das mutações B.1.1.7, ou uma combinação específica de mutações, contribuem à alteração dos traços virais que apoiam seu transmissibility aumentado,” ele adicionam.

Que os pesquisadores fizeram?

Barclay e a equipe montaram e testaram um painel dos isolados SARS-CoV-2, incluindo cinco linhagens B.1.1.7 derivadas de quatro pacientes, assim como isolados históricos e contemporâneos de outras linhagens.

Tamanhos da chapa SARS-CoV-2 de isolados da linhagem B.1.1.7. As pilhas de Vero foram contaminadas com PESO SARS135 CoV-2 (IC19) ou o B.1.1.7 indicado ou outras variações contemporâneas. As pilhas foram cobertas com o ágar em 37°C para 72 h e as chapas foram visualizadas com da mancha da violeta de cristal. (a) Imagens representativas de chapas do vírus. (b) Os histogramas da chapa fazem sob medida determinado usando ImageJ. Um mínimo de 300 chapas pelo vírus foi medido.
Tamanhos da chapa SARS-CoV-2 de isolados da linhagem B.1.1.7. As pilhas de Vero foram contaminadas com PESO SARS135 CoV-2 (IC19) ou o B.1.1.7 indicado ou outras variações contemporâneas. As pilhas foram cobertas com o ágar em 37°C para 72 h e as chapas foram visualizadas com da mancha da violeta de cristal. (a) Imagens representativas de chapas do vírus. (b) Os histogramas da chapa fazem sob medida determinado usando ImageJ. Um mínimo de 300 chapas pelo vírus foi medido.

A equipe mostrou que B.1.1.7 não demonstra a réplica aumentada sobre outras tensões SARS-CoV-2 em pilhas epiteliais da via aérea humana (HAE) preliminar.

Os pesquisadores igualmente mostraram que B.1.1.7 não escapa a neutralização por soros dos indivíduos que recuperaram das tensões de circulação precedentes ou dos soros dos indivíduos vacinados com a proteína do ponto de umas variações mais velhas.

Cinética comparativa da réplica SARS-CoV-2 de isolados da linhagem B.1.1.7 em pilhas epiteliais de Vero e da via aérea humana preliminar. As imagens de TEM de virions extracelulares na pilha apical de HAE surgem em 72 horas de infecção do cargo.
Cinética comparativa da réplica SARS-CoV-2 de isolados da linhagem B.1.1.7 em pilhas epiteliais de Vero e da via aérea humana (HAE) preliminar. As imagens de TEM de virions extracelulares na pilha apical de HAE surgem em 72 horas de cargo-infecção.

Que podia ser responsável para o transmissibility aumentado?

Contudo, a equipe observou a réplica reduzida de B.1.1.7 e um tamanho menor correspondente da chapa em pilhas de Vero, comparados com as outras linhagens virais.

Os pesquisadores dizem aquele em um estudo precedente, demonstraram a segmentação na junção entre a subunidade 1 (S1) e a subunidade 2 (S2) da proteína do ponto que era o resultado de um estiramento polybasic no local da segmentação. Esta segmentação era vantajosa nas pilhas com expressão abundante do protease 2 do serine da transmembrana (TMPRSS2), mas deletério nas pilhas que faltam TMPRSS2 tal como pilhas de Vero.

A análise actual revelou que uma mutação da substituição chamou mentiras de P681H directamente junto ao local da segmentação S1/S2. Isto poderia aumentar a eficiência do furin, que fende a proteína do ponto na relação S1/S2.

Barclay e os colegas dizem que esta mutação poderia conseqüentemente ser responsável para a réplica reduzida observada em pilhas de Vero.

Contudo, a segmentação aumentada como um efeito deletério em pilhas de Vero não foi acompanhada de uma vantagem correspondente em pilhas de HAE.

Os pesquisadores dizem que é possível que quando a segmentação aumentada pôde aumentar a transmissão e a entrada na via aérea humana, este fenótipo não está observado ao contaminar culturas de HAE com relativamente uma grande quantidade de vírus, comparada à quantidade que pôde iniciar a infecção in vivo.

“Umas experiências mais adicionais para estabelecer a mais baixa dose exigida para iniciar in vitro a infecção e in vivo podem esclarecer esta,” diz a equipe.

Que os autores concluíram?

“Colectivamente nossos dados sugerem que nem o escape imune nem a capacidade aumentada da réplica esclareçam a emergência rápida e a transmissão aumentada de B.1.1.7, e apontam pelo contrário a um aumento na segmentação do furin do ponto que pode aumentar o infectiousness da variação,” dizem Barclay e colegas.

Contudo, o transmissibility aumentado de B.1.1.7 envolve provavelmente a optimização de diversos traços virological que incluem e estendem além daqueles investigados aqui, eles adiciona.

“Uma vez que as causas determinantes genéticas do transmissibility aumentado da variação B.1.1.7 são encontradas, será importante permanecer vigilante para estas indicações em outras variações emergentes, especialmente se em combinação com as mutações que o escape confer vacinal,” conclui a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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