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Os cientistas estabelecem modelos da infecção para SARS-CoV-2 Reino Unido & sul - variações africanas

A pesquisa nova sugere que os hamster dourados sírios poderiam ser um modelo pré-clínico potencialmente útil para testar a imunidade vacinal contra o coronavirus respiratório agudo da síndrome 2 (SARS-CoV-2) variações B.1.17 e B.1.351.

Uma equipe internacional dos cientistas encontrou a evidência que o curso da infecção de ambas as variações replicated nos hamster, junto com um perfil de sistema imunitário similar observado nos seres humanos.

Seus resultados podiam ajudar a estudar a eficácia das vacinas actuais que submetem-se a alterações para lutar contra as variações novas e as vacinas futuras e os tratamentos.

Os pesquisadores escrevem:

“Em uma necessidade urgente de caracterizar o VoC actual e em antecipação às necessidades futuras, o modelo robusto do hamster descrito aqui permitirá preclinically à transmissão do vírus dos burros (i), (ii) eficácia vacinal, e (iii) avaliação das intervenções farmacológicas que visam B.1.1.7 e B.1.351 assim como VoC previsto do futuro.”

O estudo “infectividade e patogénese comparativas das variações SARS-CoV-2 emergentes em hamster sírios” está disponível como uma pré-impressão no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Visando a maioria de variações predominantes do interesse

A variação B.1.1.7 foi descoberta primeiramente no outono passado em Londres e transformou-se ràpida a tensão dominante no Reino Unido (UK).

A variação B.1.351 primeiramente foi relatada em África do Sul e contem as mutações na proteína do ponto que permitem que seja resistente contra os anticorpos de neutralização criados da infecção natural ou das vacinas. Uma diminuição observada na imunidade vacinal foi ligada à mutação de E484K na variação B.1.351 e nas secundário-linhagens BRITÂNICAS mais recentes.

Caracterização do in vitro e in vivo réplica das variações SARS-CoV-2 diferentes. (a) Representação gráfica para o gene do ponto SARS-CoV-2 que mostra a diferença genotypic entre as variações de B.1-G, de B.1-B, de B.1.1.7 e de B.1.351 SAR-CoV-2. (b) Fenótipo da chapa de variações de B.1-G, de B.1-B, de B.1.1.7 e de B.1.351 SAR-CoV-2 em pilhas de Vero E6. (c) Instalação do estudo sírio da infecção dos hamster. (d) Os níveis virais do RNA nos pulmões dos hamster contaminados com os 105 TCID50 (n=5) SAR-CoV-2 das variações B.1-G (n=11), B.1-B (n=4), B.1.1.7 (n=6) ou B.1.351 na cargo-infecção do dia 4, p.i são expressados como cópias do RNA de log10 SARS-CoV-2 pelo tecido de pulmão do magnésio. Os dados individuais e os valores medianos são apresentados. (e) As cargas virais infecciosas nos pulmões dos hamster contaminaram com as variações SARS-CoV-2 diferentes no pi do dia 4 são expressadas como log10 TCID50 pelo tecido de pulmão do magnésio. Os dados individuais e os valores medianos são apresentados. Os dados foram analisados com o teste de Mann−Whitney U. *P < 0,05.
Caracterização do in vitro e in vivo réplica das variações SARS-CoV-2 diferentes. (a) Representação gráfica para o gene do ponto SARS-CoV-2 que mostra a diferença genotypic entre as variações de B.1-G, de B.1-B, de B.1.1.7 e de B.1.351 SAR-CoV-2. (b) Fenótipo da chapa de variações de B.1-G, de B.1-B, de B.1.1.7 e de B.1.351 SAR-CoV-2 em pilhas de Vero E6. (c) Instalação do estudo sírio da infecção dos hamster. (d) Os níveis virais do RNA nos pulmões dos hamster contaminados com os 105 TCID50 (n=5) SAR-CoV-2 das variações B.1-G (n=11), B.1-B (n=4), B.1.1.7 (n=6) ou B.1.351 na cargo-infecção do dia 4, p.i são expressados como cópias do RNA de log10 SARS-CoV-2 pelo tecido de pulmão do magnésio. Os dados individuais e os valores medianos são apresentados. (e) As cargas virais infecciosas nos pulmões dos hamster contaminaram com as variações SARS-CoV-2 diferentes no pi do dia 4 são expressadas como log10 TCID50 pelo tecido de pulmão do magnésio. Os dados individuais e os valores medianos são apresentados. Os dados foram analisados com o teste de Mann−Whitney U. *P < 0,05.

Instalação modelo animal

Os pesquisadores contaminaram intranasally os hamster 6-8-week-old sírios fêmeas com 50 microlitros de quatro tensões. Isto incluiu as linhagens básicas B.1-G ou B.1-B, a variação B.1.17, ou a variação B.1351. Havia aproximadamente 4-8 hamster pelo grupo.

Quatro dias após a infecção, a equipe olhou o tecido de pulmão dos hamster para medir o estado da cargo-infecção, a réplica SARS-CoV-2, a patologia, e os níveis da inflamação.

Resultados

Todas as quatro tensões mostraram a carga viral do RNA e titers infecciosos do vírus no tecido de pulmão. Contudo, quando a variação B.1.1.7 e B.1.351 foi dada em uma dose mais baixa, mostraram cargas virais similares do RNA e titers infecciosos do vírus. Os pesquisadores sugerem que os resultados do hamster alinhem com a susceptibilidade alta para a infecção observada em ambas as variações.

Olhando os efeitos das variações na patologia do pulmão, os pesquisadores observaram que as similaridades em pulmonar infiltram e dilatação brônquica nos hamster contaminados com a variação B.1.1.7 e B.1.351.

Havia igualmente uma evidência da inflamação e da broncopneumonia peri-brônquicas nos alvéolos circunvizinhos, similar à broncopneumonia relatada nos pacientes com infecção COVID-19.

A equipe igualmente encontrou que o tecido de pulmão dos hamster mostrou um perfil similar do cytokine a esse observado com infecção COVID-19 nos seres humanos.

A “infecção com a qualquer uma das 203 quatro tensões conduziu a um acima-regulamento de IL-6, de IL-10, de IFN-λ, de IFN-γ, de IP-10, de MX-2, e de expressão de TNF-α 204 na escala de 10 - à dobra 1000 comparada aos hamster não-contaminados,” escreva os pesquisadores.

A variação B.1.1.7 mostrou especificamente a maioria de upregulation para IL-6, IL-10, e IFN-γ - mas não expressões MX-2. Os níveis da expressão do cytokine não mudaram quando a dosagem viral foi reduzida.

Contudo, a expressão do receptor ACE2 permaneceu virtualmente inalterada em todas as quatro tensões. Um upregulation pequeno da expressão do receptor ACE2 foi observado somente nos pulmões do hamster contaminados com linhagem básica de B.1-G e de B.1-B. Por este motivo, os pesquisadores dizem que o modelo do hamster actualmente não explica a epidemiologia, a transmissão, a infectividade, ou a virulência dos povos contaminados com as variações SARS-CoV-2.

Os pesquisadores sugerem que o número pequeno de animais pelo grupo possa ter contribuído à falta das diferenças.

Evolução de variações de COVID

A força motriz atrás da emergência das tensões SARS-CoV-2 novas permanece desconhecida.

“A emergência do VoC do futuro pode ser conduzida por alguns dos seguintes factores: pela selecção aleatória (efeitos do fundador), pela aptidão a nível da população (que favorece a transmissão), ou pelo escape viral sob a pressão imune do anfitrião (tracção antigénica), ou pela revelação da resistência de droga sob a terapia antivirosa futura. O que quer que a causa, consequentemente, todo o próximo VoC pode acender as epidemias COVID-19 futuras.”

Contudo, a nota dos pesquisadores que arranjar em seqüência genomic do RNA viral dos pulmões contaminados dos hamster não mostrou uma evolução mais adicional da seqüência no gene do ponto a uma cargo-infecção de 4 dias.

Adicionalmente, nenhuma evolução convergente para uma virulência mais alta ou a mudança significativa no fenótipo foram observadas em ambas as variações.

Baseado nos resultados, os pesquisadores sugerem que os hamster poderiam ser um modelo pré-clínico durável para replicate a experiência humana quando contaminados com um ou outro as variações B.1.1.7 e B.1.351.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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