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Droga novella per impedire morbo di Alzheimer trovato per essere sicuro ed efficace in animali

I ricercatori alla scuola di medicina di San Diego dell'università di California ed al policlinico di Massachusetts hanno identificato una nuova droga che potrebbe impedire il morbo di Alzheimer modulando, piuttosto che inibendo, un enzima chiave coinvolgere nella formazione delle placche dell'amiloide nel cervello. Lo studio, che sarà pubblicato il 2 marzo nel giornale di medicina sperimentale (JEM), dimostra che la droga è sicura ed efficace in roditori ed in scimmie, aprenti la strada per i test clinici futuri in esseri umani.

Un marchio di garanzia patologico chiave del morbo di Alzheimer comprende la formazione di placche dell'amiloide composte di piccoli frammenti della proteina conosciuti come i peptidi (Aβ) dell'amiloide-β. Questi peptidi sono generati dagli enzimi chiamati β-secretase e γ-secretase, che fendono in sequenza una proteina chiamata proteina del precursore dell'amiloide sulla superficie dei neuroni per rilasciare i frammenti di Aβ delle lunghezze varianti. Alcuni di questi frammenti, quale Aβ42, sono specialmente a placche di formazione inclini dell'amiloide e la loro produzione è elevata in pazienti con le mutazioni che le predispongono al morbo di Alzheimer di presto-inizio.

Parecchi tentativi sono stati fatti trattare o impedire il morbo di Alzheimer facendo uso delle droghe che inibiscono il β-secretase o il γ-secretase. Ma molte di queste droghe sono risultato essere pericolose in esseri umani, probabili perché il β-secretase e il γ-secretase sono richiesti di fendere le proteine supplementari nel cervello ed in altri organi.

Un migliore approccio potrebbe comprendere le droghe conosciute come i modulatori di γ-secretase (GSMs), che, invece di inibizione dell'enzima di γ-secretase, leggermente alterano la sua attività in modo che producessero meno peptidi di Aβ che sono a placche inclini del modulo mentre continuano a fendere i sui altri obiettivi della proteina.

Di GSMs l'offerta quindi la capacità di attenuare alle le tossicità basate a meccanismo si è associata con gli inibitori di γ-secretase.„

Steven L. Wagner, PhD, il professor, dipartimento delle neuroscienze, scuola di medicina di Uc San Diego

Nel nuovo studio, Wagner ed i colleghi hanno messo a punto un romanzo GSM e lo hanno sperimentato sui mouse, sui ratti e sui macachi. Le dosi basse ripetute della droga completamente hanno eliminato la produzione Aβ42 in mouse ed in ratti senza causare alcuni effetti secondari tossici. La droga era egualmente sicura ed efficace in macachi, riducenti i livelli Aβ42 di fino a 70%.

I ricercatori poi hanno provato la droga in un modello del mouse del morbo di Alzheimer di presto-inizio, trattando gli animali o prima o poco tempo dopo che essi hanno cominciato a formare le placche dell'amiloide. In entrambi i casi, il romanzo GSM ha fatto diminuire la formazione di placche ed ha diminuito l'infiammazione placca-associata, che è pensata per contribuire allo sviluppo della malattia.

Ciò suggerisce che la droga potrebbe essere usata profilattico per impedire il morbo di Alzheimer, qualsiasi dentro pazienti con le mutazioni genetiche che aumentano la predisposizione alla malattia o nei casi in cui le placche dell'amiloide sono state individuate dalle scansioni di cervello.

“In questo studio, farmacologicamente abbiamo caratterizzato un GSM potente che, in base ai sui attributi preclinici, sembra uguagliare o superare la potenza di tutto il GSMs precedentemente provato,„ aggiungiamo il Dott. Rudolph E. Tanzi, professore della neurologia a Harvard e policlinico di Massachusetts. “I test clinici futuri determineranno se questo GSM di promessa è sicuro in esseri umani e potrebbero essere usati efficacemente per trattare o impedire il morbo di Alzheimer.„

Source:
Journal reference:

Rynearson, K.D., et al. (2021) Preclinical validation of a potent γ-secretase modulator for Alzheimer’s disease prevention. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20202560.