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Droga nueva para prevenir la enfermedad de Alzheimer encontrada para ser seguro y de manera efectiva en animales

Los investigadores en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California y el Hospital General de Massachusetts han determinado una nueva droga que podría prevenir la enfermedad de Alzheimer modulando, bastante que inhibiendo, una enzima dominante implicada en la formación de placas amiloideas en el cerebro. El estudio, que será publicado el 2 de marzo en el gorrón del remedio experimental (JEM), demuestra que la droga es segura y de manera efectiva en los roedores y las grapas, pavimentando la manera para las juicios clínicas futuras en seres humanos.

Un sello patológico dominante de la enfermedad de Alzheimer implica la formación de placas amiloideas integradas por los pequeños fragmentos de la proteína conocidos como péptidos (Aβ) del amiloide-β. Estos péptidos son generados por las enzimas llamadas β-secretase y el γ-secretase, que hienden secuencialmente una proteína llamada proteína amiloidea del precursor en la superficie de neuronas para liberar los fragmentos de Aβ de largos diversos. Algunos de estos fragmentos, tales como Aβ42, son determinado placas amiloideas de formación propensas, y su producción se eleva en los pacientes con mutaciones que las predisponen a la enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio.

Se han hecho varias tentativas tratar o de prevenir la enfermedad de Alzheimer usando las drogas que inhiben β-secretase o γ-secretase. Pero muchas de estas drogas han demostrado ser inseguras en los seres humanos, probables porque el β-secretase y el γ-secretase se requieren hender las proteínas adicionales en el cerebro y otros órganos.

Una mejor aproximación podría implicar las drogas conocidas como moduladores del γ-secretase (GSMs), que, en vez de inhibir la enzima del γ-secretase, alteran ligeramente su actividad de modo que produzcan menos péptidos de Aβ que sean placas propensas de la forma mientras que continúan hender sus otros objetivos de la proteína.

De GSMs la oferta por lo tanto la capacidad de atenuar mecanismo-basó las toxicidades asociadas a los inhibidores del γ-secretase.”

Steven L. Wagner, doctorado, profesor, departamento de neurologías, Facultad de Medicina de Uc San Diego

En el nuevo estudio, Wagner y los colegas desarrollaron una novela G/M y la probaron en ratones, ratas, y macaques. Las dosis inferiores relanzadas de la droga eliminaron totalmente la producción Aβ42 en ratones y ratas sin causar ningunos efectos secundarios tóxicos. La droga era también segura y de manera efectiva en los macaques, reduciendo los niveles Aβ42 por el hasta 70%.

Los investigadores entonces probaron la droga en un modelo del ratón de la enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio, tratando los animales o antes o poco después de que ellos comenzaron a formar placas amiloideas. En ambos casos, la novela G/M disminuyó la formación de placas y redujo la inflamación placa-asociada, que se piensa para contribuir al revelado de la enfermedad.

Esto sugiere que la droga se podría utilizar profiláctico para prevenir la enfermedad de Alzheimer, cualquier hacia adentro pacientes con las mutaciones genéticas que aumentan susceptibilidad a la enfermedad o en caso de que las placas amiloideas han sido descubiertas por exploraciones de cerebro.

“En este estudio, farmacológico hemos caracterizado un G/M potente que, sobre la base de sus atributos preclínicos, aparece igualar o exceder la potencia de cualquier GSMs previamente probado,” agregamos al Dr. Rudolph E. Tanzi, profesor de la neurología en Harvard y Hospital General de Massachusetts. Las “juicios clínicas futuras determinarán si este G/M prometedor es seguro en seres humanos y se podrían utilizar para tratar o para prevenir efectivo la enfermedad de Alzheimer.”

Source:
Journal reference:

Rynearson, K.D., et al. (2021) Preclinical validation of a potent γ-secretase modulator for Alzheimer’s disease prevention. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20202560.