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Le candidat COVID-19 vaccinique nanoparticle-livré neuf montre l'efficacité dans le modèle de furet

Les chercheurs du centre global de la clinique de Cleveland pour la recherche d'agent pathogène et la santé des personnes ont développé un candidat COVID-19 vaccinique neuf prometteur qui utilise la nanotechnologie et a montré l'efficacité intense dans les modèles précliniques de la maladie.

Selon des découvertes neuves publiées dans le mBio, le vaccin a produit les anticorps de neutralisation efficaces parmi les modèles précliniques et a également évité des sympt40mes d'infection et de maladie face à l'exposition à SARS-CoV-2 (le virus qui entraîne COVID-19). Une raison complémentaire de l'appel tôt du candidat vaccinique est qu'elle peut être thermostable, qui le faciliterait pour transporter et enregistrer que les vaccins COVID-19 actuel autorisés.

Notre candidat vaccinique livre des antigènes pour déclencher une réaction immunitaire par l'intermédiaire des nanoparticles conçus de la ferritine--une protéine trouvée à presque tous les organismes vivants. Cette protéine est une matière biologique attrayante pour le vaccin et la distribution de médicament pour de nombreuses raisons, y compris cela elle n'exige pas le contrôle de température strict. »

Jae Jung, PhD, directeur, centre global pour la recherche de santé des personnes et d'agent pathogène et l'auteur de Co-Sénior d'étude

Dokyun ajouté (Lion) Kim, un étudiant de troisième cycle dans le laboratoire de M. Jung's et le Co-premier auteur sur l'étude, « ceci soulagerait spectaculaire les contraintes d'expédition et de stockage, qui sont des défis que nous remarquons actuel dans des efforts nationaux de distribution. Il serait également avantageux pour la distribution aux pays en développement. »

D'autres avantages des nanoparticles de protéine comprennent les dégâts cellulaires réduisants à un minimum et fournir une immunité plus intense aux doses inférieures que les vaccins traditionnels de sous-unité de protéine contre d'autres virus, comme la grippe.

Le vaccin de l'équipe emploie les nanoparticles de ferritine pour fournir les éclats minuscules et affaiblis de la région de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 qui grippe sélecteur au point d'entrée humain pour le virus (cet éclat est appelé le domaine récepteur-grippant, ou RBD). Quand le SARS-CoV-2 RBD grippe avec la protéine humaine ACE2 appelé (l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2), le virus peut présenter des cellules hôte et commencer à reproduire.

Les chercheurs ont examiné leur candidat vaccinique sur un modèle de furet de COVID-19, qui réfléchit le développement humain de réaction immunitaire et de maladie mieux que d'autres modèles précliniques. Le M. Jung, une première autorité en virologie et cancers viro-induits, a précédemment développé le premier modèle du furet COVID-19 du monde--une découverte qui a sensiblement avancé la recherche dans l'infection SARS-CoV-2 et la boîte de vitesses.

Dans cette étude, les chercheurs ont administré une dose initiale du candidat vaccinique suivi de deux vaccins de servocommande des 14 et 28 jours donnés plus tard. Un groupe a reçu les vaccins en intramusculaire, alors qu'un autre groupe les recevait en intramusculaire et en intranasale.

Après la deuxième servocommande, tous les modèles vaccinés ont produit les anticorps de neutralisation intenses. Ceci propose que l'exposition répétée à l'antigène de RBD ait avec succès préparé les systèmes immunitaires combattre rapidement le virus.

Quelques jours après la deuxième servocommande (31 jours après la dose vaccinique initiale), les chercheurs ont exposé les modèles aux fortes concentrations de SARS-CoV-2. Comparé au groupe de placebo que vaccins réservés à l'adjuvant reçus (les adjuvants sont des ingrédients ajoutés qui aident le travail de vaccins mieux), ceux qui ont reçu le vaccin de RBD-nanoparticle mieux ont été protégés contre des symptômes cliniques et des dégâts de poumon liés à l'infection. Les découvertes proposent le candidat vaccinique aidé à éviter l'infection et la grave maladie.

L'immunisation intramusculaire et intranasale de combinaison a montré une immunité protectrice plus efficace et un jeu viral plus rapide que seule l'immunisation intramusculaire. Les deux étaient plus efficaces que le vaccin réservé à l'adjuvant. Plus de recherche sera importante pour découvrir les mécanismes derrière ces avantages différentiels.

Tandis que des nanoparticles de ferritine bien-sont caractérisés pour leur stabilité intense de la température et de produit chimique, la proposition du vaccin de RBD-nanoparticle peut également être des investigations thermostables et futures sera nécessaire pour valider. Les chercheurs visent à confirmer ces découvertes dans des tests cliniques humains bientôt.

Source:
Journal reference:

Kim, Y., et al. (2021) Development of Spike Receptor-Binding Domain Nanoparticles as a Vaccine Candidate against SARS-CoV-2 Infection in Ferrets. mBio. doi.org/10.1128/mBio.00230-21.