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O candidato COVID-19 vacinal nanoparticle-entregado novo mostra a eficácia no modelo da doninha

Os pesquisadores do centro global da clínica de Cleveland para a pesquisa do micróbio patogénico & a saúde humana desenvolveram um candidato COVID-19 vacinal novo prometedor que utilizasse a nanotecnologia e mostrasse a eficácia forte em modelos pré-clínicos da doença.

De acordo com os resultados novos publicados no mBio, a vacina produziu anticorpos de neutralização poderosos entre modelos pré-clínicos e igualmente impediu sintomas da infecção e da doença face à exposição a SARS-CoV-2 (o vírus que causa COVID-19). Uma razão adicional para a apelação adiantada do candidato vacinal é que pode ser thermostable, que facilitaria transportar e armazenar do que as vacinas COVID-19 actualmente autorizadas.

Nosso candidato vacinal entrega antígenos para provocar uma resposta imune através dos nanoparticles projetados do ferritin--uma proteína encontrada em quase todos os organismos vivos. Esta proteína é um matéria biológico atractivo para a entrega da vacina e da droga por muitas razões, incluindo que não exige o controle de temperatura restrito.”

Jae Jung, PhD, director, centro global para a pesquisa da saúde humana & do micróbio patogénico e o autor Co-Superior do estudo

Dokyun adicionado (Leão) Kim, um aluno diplomado no laboratório do Dr. Jung e co-primeiro autor no estudo, “isto facilitaria dramàtica as limitações do transporte e do armazenamento, que são desafios que nós estamos experimentando actualmente em esforços nacionais da distribuição. Igualmente seria benéfico para a distribuição aos países em vias de desenvolvimento.”

Outros benefícios dos nanoparticles da proteína incluem dano celular de minimização e o fornecimento de uma imunidade mais forte em umas mais baixas doses do que vacinas tradicionais da subunidade da proteína contra outros vírus, como a gripe.

A vacina da equipe usa os nanoparticles do ferritin para entregar fragmentos minúsculos, enfraquecidos da região da proteína do ponto SARS-CoV-2 que liga selectivamente ao ponto de entrada humano para o vírus (este fragmento é chamado o domínio receptor-obrigatório, ou RBD). Quando o SARS-CoV-2 RBD ligar com a proteína humana chamada ACE2 (queconverte a enzima 2), o vírus pode incorporar pilhas de anfitrião e começar a replicate.

Os pesquisadores testaram seu candidato vacinal em um modelo da doninha de COVID-19, que reflecte a revelação humana da resposta imune e da doença melhor do que outros modelos pré-clínicos. O Dr. Jung, uma primeira autoridade na virologia e em cancros vírus-induzidos, desenvolveu previamente modelo da doninha COVID-19 do mundo o primeiro--uma descoberta que avançasse significativamente a pesquisa na infecção SARS-CoV-2 e na transmissão.

Neste estudo, os pesquisadores administraram uma dose inicial do candidato vacinal seguido por duas vacinas do impulsionador dadas 14 e 28 dias mais tarde. Um grupo recebeu as vacinas intramuscular, quando um outro grupo as recebeu intramuscular e intranasally.

Após o segundo impulsionador, todos os modelos vacinados produziram anticorpos de neutralização fortes. Isto sugere que a exposição repetida ao antígeno de RBD prepare com sucesso os sistemas imunitários para lutar ràpida o vírus.

Alguns dias após o segundo impulsionador (31 dias após a dose vacinal inicial), os pesquisadores expor os modelos às concentrações altas de SARS-CoV-2. Comparado ao grupo do placebo que vacinas recebidas do assistente-somente (os assistentes são os ingredientes adicionados que ajudam o trabalho das vacinas melhor), aqueles que receberam a vacina do RBD-nanoparticle foram protegidos melhor dos sintomas clínicos e de dano de pulmão associado com a infecção. Os resultados sugerem o candidato vacinal ajudado a impedir a infecção e a doença séria.

A imunização intramuscular e intranasal da combinação mostrou uma imunidade protectora mais poderoso e um afastamento viral mais rápido do que a imunização intramuscular apenas. Ambos eram significativamente mais eficazes do que a vacina do assistente-somente. Mais pesquisa será importante descobrir os mecanismos atrás destes benefícios diferenciais.

Quando os nanoparticles do ferritin bem-forem caracterizados para sua estabilidade forte da temperatura e do produto químico, sugerir a vacina do RBD-nanoparticle pode igualmente ser investigações thermostable, futuras será necessária validar. Os pesquisadores apontam confirmar logo estes resultados em ensaios clínicos humanos.

Source:
Journal reference:

Kim, Y., et al. (2021) Development of Spike Receptor-Binding Domain Nanoparticles as a Vaccine Candidate against SARS-CoV-2 Infection in Ferrets. mBio. doi.org/10.1128/mBio.00230-21.