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El nuevo candidato vaccíneo nanoparticle-entregado COVID-19 muestra eficacia en modelo del hurón

Los investigadores del centro global de la clínica de Cleveland para la investigación el patógeno y la salud humana han desarrollado a un nuevo candidato vaccíneo prometedor COVID-19 que utiliza la nanotecnología y ha mostrado eficacia fuerte en modelos preclínicos de la enfermedad.

Según las nuevas conclusión publicadas en mBio, la vacuna produjo los anticuerpos de neutralización potentes entre modelos preclínicos y también previno síntomas de la infección y de la enfermedad frente a la exposición a SARS-CoV-2 (el virus que causa COVID-19). Una razón adicional de la súplica temprana del candidato vaccíneo es que puede ser termoestable, que haría más fácil transportar y salvar que las vacunas actualmente autorizadas COVID-19.

Nuestro candidato vaccíneo entrega los antígenos para accionar una inmunorespuesta vía los nanoparticles dirigidos de la ferritina--una proteína encontrada en casi todos los organismos vivos. Esta proteína es un biomaterial atractivo para la vacuna y lanzamiento de la droga por muchas razones, incluyendo eso no requiere control de la temperatura estricto.”

Jae Jung, doctorado, director, centro global para la investigación de la salud humana y el patógeno y el autor Co-Mayor del estudio

Dokyun adicional (Leo) Kim, estudiante de tercer ciclo en laboratorio del Dr. Jung y co-primer autor en el estudio, “esto facilitaría dramáticamente los apremios del envío y del almacenamiento, que son retos que estamos experimentando actualmente en esfuerzos nacionales de la distribución. También sería beneficioso para la distribución a los países en vías de desarrollo.”

Otras ventajas de los nanoparticles de la proteína incluyen daño celular que disminuye y ofrecer una inmunidad más fuerte en dosis más inferiores que vacunas tradicionales de la subunidad de la proteína contra otros virus, como gripe.

La vacuna de las personas utiliza los nanoparticles de la ferritina para entregar fragmentos minúsculos, debilitados de la región de la proteína del pico SARS-CoV-2 que ata selectivamente al punto de entrada humano para el virus (este fragmento se llama el dominio receptor-obligatorio, o RBD). Cuando el SARS-CoV-2 RBD ata con la proteína humana llamada ACE2 (angiotensina-que convierte la enzima 2), el virus puede incorporar las células huesped y comenzar a replegar.

Los investigadores probaron a su candidato vaccíneo en un modelo del hurón de COVID-19, que refleja el revelado humano de la inmunorespuesta y de la enfermedad mejor que otros modelos preclínicos. El Dr. Jung, una primera autoridad en virología y cánceres inducidos por virus, desarrolló previamente el primer modelo del hurón COVID-19 del mundo--un descubrimiento que ha avance importante la investigación en la infección SARS-CoV-2 y la transmisión.

En este estudio, los investigadores administraron una dosis inicial del candidato vaccíneo seguido por dos vacunas del amplificador auxiliar dadas 14 y 28 días después. Un grupo recibió las vacunas intramuscular, mientras que otro grupo las recibió intramuscular e intranasal.

Después del segundo amplificador auxiliar, todos los modelos vacunados produjeron los anticuerpos de neutralización fuertes. Esto sugiere que la exposición relanzada al antígeno de RBD preparara con éxito los sistemas inmunes para luchar rápidamente el virus.

Algunos días después del segundo amplificador auxiliar (31 días después de la dosis vaccínea inicial), los investigadores expusieron los modelos a las altas concentraciones de SARS-CoV-2. Comparado al grupo del placebo que vacunas recibidas del coadyuvante-solamente (los coadyuvantes son los ingredientes adicionales que ayudan al trabajo de las vacunas mejor), los que recibieron la vacuna del RBD-nanoparticle fueron protegidos mejor contra síntomas clínicos y el daño de pulmón asociado a la infección. Las conclusión sugieren al candidato vaccíneo ayudado a prevenir la infección y la enfermedad seria.

La inmunización intramuscular e intranasal de la combinación mostró una inmunidad protectora más potente y una tolerancia viral más rápida que la inmunización intramuscular solamente. Ambos eran más efectivos que la vacuna del coadyuvante-solamente. Más investigación será importante destapar los mecanismos detrás de estas ventajas diferenciadas.

Mientras que los nanoparticles de la ferritina bien-se caracterizan para su estabilidad fuerte de la temperatura y de la substancia química, sugerir la vacuna del RBD-nanoparticle puede también ser investigaciones termoestables, futuras será necesario validar. Los investigadores apuntan confirmar estas conclusión en juicios clínicas humanas pronto.

Source:
Journal reference:

Kim, Y., et al. (2021) Development of Spike Receptor-Binding Domain Nanoparticles as a Vaccine Candidate against SARS-CoV-2 Infection in Ferrets. mBio. doi.org/10.1128/mBio.00230-21.