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La perturbation de l'horloge biologique de poumon peut expliquer le risque de grippe dans les adultes qui ont survécu la naissance prématurée

Les perturbations dans les rythmes circadiens en cellules de poumon peuvent expliquer pourquoi les adultes qui ont survécu la naissance prématurée sont souvent plus en danger d'infections sévères de grippe, propose une étude dans aujourd'hui publié de souris dans l'eLife.

Les améliorations spectaculaires dans les soins des mineurs nés prématurément ont permis à beaucoup plus de survivre dans l'âge adulte. Pourtant les ex-preemies peuvent faire face à plusieurs effets secondaires à long terme des soins de sauvetage qu'ils ont reçus. L'étude propose des approches neuves potentielles à traiter des problèmes durables de poumon dans les ces portés prématurément.

Beaucoup de prématurés ne peuvent pas respirer sur leurs propres moyens et exiger de l'oxygène de survivre. Mais la réception d'excessif oxygène peut endommager durable le poumon qui rend leur une infection sévère plus encline de grippe plus tard dans la durée. Dans une étude précédente, un auteur et un néonatologiste supérieur Shaon Sengupta, et ses collègues à l'hôpital pour enfants de l'institut de recherches de Philadelphie, Pennsylvanie, USA, constatés que la susceptibilité à la grippe chez les souris a dépendu de l'heure où ils ont recueilli l'infection.

Les souris qui ont recueilli l'infection quand elles sont devenues actives au crépuscule étaient pour mourir, alors que ceux infectées car elles sont allées dormir à l'aube étaient pour survivre. Ceci propose que l'horloge circadienne, qui règle les activités de journée et de nuit du fuselage, puisse offrir une certaine protection contre la grippe.

« Donné ces découvertes précédentes, nous avons voulu voir si la gravité de l'infection de grippe dans d'anciens prématurés peut être provoquée par des perturbations à leur horloge circadienne, » dit Yasmine Issah, un ancien technicien de recherches à l'hôpital pour enfants de l'institut de recherches de Philadelphie, et du Co-premier auteur de l'étude actuelle à côté du chargé de recherches post-doctoral Amruta Naik.

L'équipe a commencé en montrant à cela l'heure où l'exposition à la grippe s'est produite n'a pas affecté la susceptibilité aux infections chez les souris adultes qui ont été exposées aux hauts niveaux de l'oxygène comme nouveaux-nés. Ceci propose que ces souris aient détruit leur protection basée sur horloge circadienne de grippe.

Mais quand l'équipe a vérifié la capacité des animaux de rajuster à un programme normal de jour-nuit après avoir vécu dans la lumière obscure pendant plusieurs semaines, ils ont trouvé que les animaux n'ont eu aucun problème - proposant que leur horloge circadienne centrale dans le cerveau, qui est réglé par l'exposition à la lumière du jour, ait fonctionné normalement.

Pour découvrir si les problèmes circadiens étaient limités aux cellules de poumon, qui ont leurs propres horloges circadiennes séparé de l'horloge de cerveau, l'équipe a retiré un gène circadien principal d'horloge Bmal1 appelé dans les cellules de poumon des souris adultes normales. Elles ont éliminé le gène dans les mêmes cellules de poumon qui sont nuies dans les hauts niveaux donnés de souris nouveau-nées de l'oxygène. Comme avec les souris qui avaient été exposées à l'oxygène élevé comme nouveaux-nés, les animaux adultes avec le gène effacé étaient également prédisposés de la grippe à l'aube ou au crépuscule.

Nos découvertes proposent que les expositions défavorables de tôt-durée puissent perturber l'horloge circadienne de poumon. Les ces portés prématurément sont seulement vulnérables à ce développement défectueux de leur réseau circadien, et c'est un paradigme neuf pour comprendre les problèmes de poumon qui persistent dans l'âge adulte dans les ex-preemies. Ces découvertes pourraient préparer le terrain pour les demandes de règlement neuves potentielles qui fonctionnent à côté d'améliorer la santé circadienne dans les adultes nés prématurément. »

Shaon Sengupta, assistant au néonatologiste, hôpital pour enfants d'institut de recherches de Philadelphie

Source:
Journal reference:

Issah, Y., et al. (2021) Loss of circadian protection against influenza infection in adult mice exposed to hyperoxia as neonates. eLife. doi.org/10.7554/eLife.61241.