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O rompimento do pulso de disparo biológico do pulmão pode explicar o risco da gripe nos adultos que sobreviveram ao nascimento prematuro

Os rompimentos nos ritmos circadianos nas pilhas do pulmão podem explicar porque os adultos que sobreviveram ao nascimento prematuro são frequentemente mais em risco das infecções severas da gripe, sugerem um estudo nos ratos publicados hoje no eLife.

As melhorias dramáticas no cuidado dos infantes carregados prematuramente permitiram que muito mais sobrevivam na idade adulta. Contudo os ex-preemies podem enfrentar diversos efeitos secundários a longo prazo do cuidado que do salvamento receberam. O estudo sugere aproximações novas potenciais a tratar problemas duráveis do pulmão nos aqueles carregados prematuramente.

Muitos infantes prematuros não podem respirar no seus próprios e exigir o oxigênio sobreviver. Mas receber demasiado oxigênio pode causar dano durável ao pulmão que faz lhes uma infecção severa mais inclinada da gripe mais atrasada na vida. Em um estudo precedente, um autor e um neonatologist superior Shaon Sengupta, e seus colegas no hospital de crianças do instituto de investigação de Philadelphfia, Pensilvânia, E.U., encontrados que a susceptibilidade à gripe nos ratos dependeu da hora em que travaram a infecção.

Os ratos que travaram a infecção quando se tornaram activos no crepúsculo eram mais prováveis morrer, quando aqueles contaminados como foram dormir no alvorecer eram mais prováveis sobreviver. Isto sugere que o pulso de disparo circadiano, que controla as actividades do dia e da noite do corpo, possa oferecer alguma protecção contra a gripe.

“Dado estes resultados precedentes, nós quisemos ver se a severidade da infecção da gripe em infantes prematuros anteriores pode ser causada por rompimentos a seu pulso de disparo circadiano,” dizemos Yasmine Issah, um técnico anterior da pesquisa no hospital de crianças do instituto de investigação de Philadelphfia, e do co-primeiro autor do estudo actual ao lado do research fellow pos-doctoral Amruta Naik.

A equipe começou mostrando a isso a hora em que a exposição à gripe ocorreu não afectou a susceptibilidade à infecção nos ratos adultos que foram expor aos níveis elevados de oxigênio como neonatos. Isto sugere que estes ratos percam sua protecção pulso de disparo-baseada circadiano da gripe.

Mas quando a equipe testou a capacidade dos animais para reajustar a uma programação normal da dia-noite após a vida na luz não ofuscante por diversas semanas, encontraram que os animais não tiveram nenhum problema - sugerindo que seu pulso de disparo circadiano central no cérebro, que é regulado pela exposição à luz do dia, funcionasse normalmente.

Para encontrar se os problemas circadianos foram restringidos às pilhas do pulmão, que mandam seus próprios pulsos de disparo circadianos separar do pulso de disparo do cérebro, a equipe removeu um gene circadiano chave do pulso de disparo chamado Bmal1 nas pilhas do pulmão de ratos adultos normais. Eliminaram o gene nas mesmas pilhas do pulmão que são danificadas nos ratos recém-nascidos dados níveis elevados de oxigênio. Como com os ratos que tinham sido expor ao oxigênio alto como neonatos, os animais adultos com o gene suprimido eram ingualmente suscetíveis à gripe no alvorecer ou no crepúsculo.

Nossos resultados sugerem que as exposições adversas da cedo-vida possam interromper o pulso de disparo circadiano do pulmão. Os aqueles carregados prematuramente são excepcionalmente vulneráveis a esta revelação defeituosa de sua rede circadiano, e este é um paradigma novo para compreender os problemas do pulmão que persistem na idade adulta nos ex-preemies. Estes resultados poderiam pavimentar a maneira para os tratamentos novos potenciais que trabalham melhorando a saúde circadiano nos adultos carregados prematuramente.”

Shaon Sengupta, atendendo a Neonatologist, o hospital de crianças do instituto de investigação de Philadelphfia

Source:
Journal reference:

Issah, Y., et al. (2021) Loss of circadian protection against influenza infection in adult mice exposed to hyperoxia as neonates. eLife. doi.org/10.7554/eLife.61241.