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Les enfants avec DIVERS ont hautement activé des systèmes immunitaires, découvertes d'étude

Prenant la première plongée en eau profonde dans la façon dont le système immunitaire se comporte dans les patients présentant le syndrome inflammatoire de multisystème chez les enfants (DIVERS), les chercheurs à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) et l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie ont constaté que les enfants dans cette condition ont hautement activé les systèmes immunitaires qui, de plusieurs manières, sont plus assimilés à ceux des adultes avec COVID-19 sévère.

Les résultats, aujourd'hui publié en immunologie de la Science, montrent que cela mieux la compréhension de l'activation immunisée dans les patients avec DIVERS pourrait non seulement aider un meilleur festin ces patients mais également améliorer la demande de règlement pour des adultes avec COVID-19 sévère.

Cette étude prouve que les enfants avec DIVERS sont activée énormément immunisée, en particulier quand il s'agit de cellules de T CD8, mais que cette activation s'abaisse une fois les patients commencent à s'améliorer cliniquement. Nos découvertes fournissent une fondation immunologique grande pour la pathogénie de compréhension et la guérison dans ce syndrome inflammatoire du roman SARS-CoV-2-associated, en implications potentielles pour la maladie adulte. »

Laura Vella, DM, PhD, médecin traitant, Division des maladies infectieuses à la CÔTELETTE et étude écrivent d'abord

Les pédiatres ont identifié la première fois DIVERS en avril 2020, quand les patients pédiatriques ont commencé à se présenter par des sympt40mes concernant le hyperinflammation, y compris la fièvre, la défaillance gastro-intestinale et le choc cardiogénique. Le syndrome, vraisemblablement une complication goujon-infectieuse de l'infection SARS-CoV-2, a des similitudes dans la présentation clinique à la maladie de Kawasaki, particulièrement la participation vasculaire, mais il diffère de la maladie de Kawasaki des voies principales, y compris de seules signatures cliniques, inflammatoires, et d'autoanticorps. Le syndrome manque également des complications respiratoires typiques de COVID-19 adulte et pédiatrique. Cependant, jusqu'à cette remarque, les caractéristiques immunologiques pilotant DIVERS resté mal compris.

Pour comprendre mieux l'immunologie derrière DIVERS, les chercheurs ont rassemblé des prises de sang des patients admis à la CÔTELETTE avec COVID-19 ou DIVERS entre avril et juin de 2020. Ils ont analysé plus de 200 paramètres immunisés, y compris des caractéristiques sérologiques et de plasma de cytokine, et comparé ces caractéristiques avec des échantillons provenant des patients COVID-19 adultes, des sujets COVID-19 adultes récupérés, et des adultes sains.

Les chercheurs ont constaté que les enfants avec DIVERS avaient hautement élevé des cellules de T, en particulier cellules de T CD8 et un sous-ensemble de patrouille vasculaire fortement activé de la cellule T CD8. Ces cellules de T CD8 de patrouille vasculaires ont un rôle proposé dans le contrôle de la persistance ou de remettre en service le viral infection et ont été également impliquées dans la maladie cardio-vasculaire, qui pourrait avoir la pertinence avec les sympt40mes vasculaires observés dans ces patients. Les chercheurs ont trouvé des patients avec DIVERS, que tous ont eu les cellules de T CD8 de patrouille vasculaires élevées, support vasoactif également prié, avaient élevé le D-dimère, et avaient diminué des plaquettes. L'élévation des cellules de T CD8 a de loin dépassé ce que les chercheurs ont observé dans les patients pédiatriques avec COVID-19 aigu et la plupart des adultes avec COVID-19, mais le niveau des cellules de T CD8 a chuté dans les patients DIVERS conjointement avec l'amélioration clinique.

L'étude a également mis en valeur une réaction de travers de cellules de B dans les patients avec comparé DIVERS à COVID-19 pédiatrique aigu et a résolu la maladie adulte. Les patients avec DIVERS sont presque universellement séropositifs pour SARS-CoV-2, la signification d'assez de temps avait réussi puisqu'infection pour qu'un anticorps antiviral développe et pour est trouvé. Pédiatrique et des patients adultes avec COVID-19 aigu n'étaient pas séropositifs, compatible avec l'opinion que ce DIVERS est un événement retardé après l'infection SARS-CoV-2. Pourtant en dépit d'être DIVERS un événement retardé, les chercheurs ont constaté que les patients DIVERS avaient élevé des plasmablasts, ou les cellules de B immatures de plasma, alors que des plasmablasts dans les adultes qui récupèrent du renvoi COVID-19 à la ligne zéro deux à trois semaines après résolution de sympt40mes, bien qu'un sous-ensemble de patients adultes hospitalisés avec COVID-19 ait eu une élévation supportée des plasmablasts.

Gestionnaires possibles proposés de chercheurs les trois de la pathogénie immunisée dans DIVERS : (1) activation prolongée des réactions immunitaires adaptatives, pilotée par l'antigène SARS-CoV-2 de persistance ; (2) un déclencheur complémentaire, tel que le virus localisant à un type neuf de tissu ou à une infection secondaire, deux à trois semaines de occurrence après l'infection initiale avec SARS-CoV-2 ; ou (3) une réaction auto-immune. Plus de recherche est nécessaire a vérifié ces scénarios potentiels.

« L'infection SARS-CoV2 peut mener à un spectre grand de clinique et des résultats immunologiques, » a dit E. John Wherry, PhD, directeur de l'institut pour l'immunologie et de l'auteur supérieur de l'étude. « L'utilisation « d'une santé immunisée » profilant l'approche pour les patients COVID-19 pédiatriques a non seulement recensé les caractéristiques distinctes de l'exposé DIVERS pédiatrique de la maladie, mais les analyses gagnées en étudiant les patients DIVERS peuvent indiquer des opportunités thérapeutiques neuves pour les patients pédiatriques COVID-19 et adultes. »

Source:
Journal reference:

Vella, L.A., et al. (2021) Deep immune profiling of MIS-C demonstrates marked but transient immune activation compared to adult and pediatric COVID-19. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abf7570.