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As crianças com VARIADO activaram altamente sistemas imunitários, achados do estudo

Tomando o primeiro mergulho profundo em como o sistema imunitário se está comportando nos pacientes com síndrome inflamatório do sistema múltiplo nas crianças (VARIADAS), pesquisadores no hospital de crianças de Philadelphfia (CHOP) e a Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia encontraram que as crianças com esta circunstância activaram altamente os sistemas imunitários que, de várias maneiras, são mais similares àqueles dos adultos com COVID-19 severo.

Os resultados, publicados hoje na imunologia da ciência, mostram que isso melhor compreender a activação imune nos pacientes com VARIADO não poderia somente ajudar o melhor deleite aqueles pacientes mas igualmente melhorar o tratamento para adultos com COVID-19 severo.

Este estudo mostra que as crianças com VARIADO são ativada tremenda imune, particularmente quando se trata das pilhas de T CD8, mas que esta activação se abranda uma vez os pacientes começam a melhorar clìnica. Nossos resultados fornecem uma fundação imunológica larga para a patogénese compreensiva e a recuperação nesta síndrome inflamatório da novela SARS-CoV-2-associated, com as implicações potenciais para a doença adulta.”

Velinos de Laura, DM, PhD, médico de comparecimento, divisão de doenças infecciosas na COSTELETA e autor do estudo primeiro

Os pediatras reconheceram primeiramente VARIADO em abril de 2020, quando os pacientes pediatras começaram a apresentar com os sintomas que envolvem o hyperinflammation, incluindo a febre, a aflição gastrintestinal e choque cardiogénico. A síndrome, provavelmente uma complicação cargo-infecciosa da infecção SARS-CoV-2, tem similaridades na apresentação clínica à doença de Kawasaki, especialmente a participação vascular, mas difere da doença de Kawasaki nas maneiras chaves, incluindo assinaturas originais clínicas, inflamatórios, e do autoantibody. A síndrome igualmente falta as complicações respiratórias típicas de COVID-19 adulto e pediatra. Contudo, até que este ponto, as características imunológicas que conduzem VARIADO restante compreendido deficientemente.

Para compreender melhor a imunologia atrás de VARIADO, os pesquisadores recolheram amostras de sangue dos pacientes admitidos à COSTELETA com COVID-19 ou VARIADOS entre abril e junho de 2020. Analisaram mais de 200 parâmetros imunes, incluir serologic e dados do cytokine do plasma, e compararam estes dados com as amostras dos pacientes COVID-19 adultos, dos assuntos COVID-19 adultos recuperados, e dos adultos saudáveis.

Os pesquisadores encontraram que as crianças com VARIADO tiveram pilhas de T altamente elevados, particularmente pilhas de T CD8 e um subconjunto de patrulhamento vascular altamente ativado do t cell CD8. Estas pilhas de T CD8 de patrulhamento vasculares têm um papel propor no controle da persistência ou de reactivating a infecção viral e foram implicadas igualmente na doença cardiovascular, que poderia ter a importância aos sintomas vasculares observados nestes pacientes. Os pesquisadores encontraram pacientes com VARIADO, que todos tiveram pilhas de T CD8 de patrulhamento vasculares altas, apoio vasoactive igualmente exigido, tiveram o D-dímero elevado, e tinham diminuído plaqueta. A elevação de pilhas de T CD8 excedeu distante o que os pesquisadores observaram em pacientes pediatras com COVID-19 agudo e na maioria de adultos com COVID-19, mas o nível de pilhas de T CD8 deixou cair em pacientes VARIADOS conjuntamente com a melhoria clínica.

O estudo igualmente destacou uma resposta enviesada da pilha de B nos pacientes com o VARIADO comparado a COVID-19 pediatra agudo e à doença adulta resolvida. Os pacientes com VARIADO são quase universal seropositive para SARS-CoV-2, significar bastante hora tinha passado desde que infecção para que um anticorpo antiviroso desenvolva e para ser detectado. Os pacientes pediatras e adultos com COVID-19 agudo não eram seropositive, consistente com a opinião que esse VARIADO é um evento atrasado depois da infecção SARS-CoV-2. Contudo apesar de ser VARIADO um evento atrasado, os pesquisadores encontraram que os pacientes VARIADOS tiveram plasmablasts elevados, ou pilhas de B imaturas do plasma, visto que plasmablasts nos adultos que recuperam do retorno COVID-19 à linha de base duas a três semanas após a resolução dos sintomas, embora um subconjunto de pacientes adultos hospitalizados com COVID-19 tenha uma elevação sustentada dos plasmablasts.

Os pesquisadores propor três motoristas possíveis da patogénese imune em VARIADO: (1) continuaram a activação de respostas imunes adaptáveis, conduzida pelo antígeno SARS-CoV-2 de persistência; (2) um disparador adicional, tal como o vírus que localiza a um tipo novo do tecido ou a uma infecção secundária, duas a três semanas de ocorrência após a infecção inicial com SARS-CoV-2; ou (3) uma resposta auto-imune. Mais pesquisa é necessário investigou estas encenações potenciais.

“A infecção SARS-CoV2 pode conduzir a um espectro largo de clínico e resultados imunológicos,” disse E. John Balsa, PhD, director do instituto para a imunologia e do autor superior do estudo. “O uso “de uma saúde imune” que perfila a aproximação para características distintas identificadas pediatras dos pacientes COVID-19 não somente da apresentação VARIADA pediatra da doença, mas as introspecções ganhadas estudando pacientes VARIADOS pode revelar oportunidades terapêuticas novas para os pacientes COVID-19 pediatras e adultos.”

Source:
Journal reference:

Vella, L.A., et al. (2021) Deep immune profiling of MIS-C demonstrates marked but transient immune activation compared to adult and pediatric COVID-19. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.abf7570.