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Les chercheurs recensent le déclencheur du changement cellulaire principal de la sclérose latérale amyotrophique

Les scientifiques à l'institut de torticolis de Francis et à l'UCL ont recensé le déclencheur d'un changement cellulaire principal de sclérose latérale amyotrophique (ALS), un type de maladie de neurones moteurs. Les découvertes ont pu aider à développer des demandes de règlement neuves pour beaucoup de maladies neurologiques avec la même modification, y compris Parkinson et Alzheimer.

Quand le système nerveux est les cellules blessées, malades ou infectées, en forme d'étoile, les astrocytes appelés, subissent les changements « réactifs » de leur comportement. Tandis que certains de ces astrocytes réactifs deviennent protecteurs, d'autres deviennent les neurones moteurs environnants nuisibles et des dégâts.

Des astrocytes réactifs sont observés dans maladies neurodegenerative variées comprenant des ALS, mais il y a un manque de compréhension au sujet de quels astrocytes de causes pour subir cette modification.

Dans leur recherche, publiée en acides nucléiques recherchez aujourd'hui (4 mars), les astrocytes ALS-malades comparés de scientifiques avec les astrocytes sains pour découvrir comment les cellules malades deviennent réactives. Ces cellules ont été développées des cellules souche pluripotent causées par l'homme - maîtrisez les cellules souche - qui peuvent être dirigées différencier dans n'importe quelle cellule au corps humain.

Ils ont constaté que la clavette au changement d'astrocyte des cellules malades est une augmentation du démontage des introns (parties de non-codage d'information génétique) de l'ARN dans une épissure appelée de processus. L'équipe a recensé cela dans les astrocytes sains là sont un certain RNAs qui maintiennent normalement certains introns cependant en cellules malades que ces introns particuliers sont épissés à l'extérieur.

Ceci a des conséquences spectaculaires sur les actions des cellules comme quand ces introns sont coupés de l'ARN, les exons restants (codant des parties de l'information génétique) sont employés comme recette pour les protéines de établissement et certaines de ces protéines jouent un rôle dans le changement d'astrocytes.

La compréhension comment les astrocytes subissent de cette transformation est un pas en avant excitant réellement. Elle nous amène plus près potentiellement de pouvoir régler et empêcher des astrocytes de devenir nuisiblement réactifs. Tandis qu'il reste beaucoup de chemin à faire, nous sommes pleins d'espoir que développer une telle demande de règlement soit possible et qu'il pourrait même potentiellement être employé en travers de toutes les conditions neurologiques en lesquelles une augmentation des astrocytes réactifs est également documentée, y compris Parkinson et Alzheimer. »

Rickie Patani, auteur supérieur d'étude et chef de groupe, institut de torticolis de Francis, professeur, institut carré de la Reine de la neurologie UCL

Patani est également un neurologue de conseiller à l'hôpital national pour la neurologie et Neurosurgery.ALS est une maladie dégénérative rapidement de progrès. Les patients enregistrent couramment la perte de mouvement, de discours et éventuellement de la capacité de respirer, et la plupart des gens vivent seulement 3 à 5 ans après diagnostic. Il n'y a actuel aucune demande de règlement qui peut clairement modifier le pronostic.

Mais les modifications cellulaires principales de compréhension liées aux ALS ont pu aider à développer des traitements neufs pour ralentir la progression de la maladie.

Oliver Ziff, auteur important et institut clinique de grand dos de camarade au torticolis, de Reine d'UCL de la neurologie et un conservateur de neurologie à l'hôpital national pour la neurologie et la neurochirurgie, dit : « Notre groupe ont précédemment prouvé que l'épissure est diminuée dans des neurones moteurs d'ALS, ainsi quand nous avons trouvé l'opposé dans des astrocytes d'ALS nous avons été intrigués. En fait, est l'épissure accrue ce que nous trouvons en d'autres cellules immunitaires quand elles deviennent activées ou fâchées. Ceci soulève la possibilité que les astrocytes d'ALS infligent une insulte immunisée toxique sur le système nerveux et ouvre les avenues thérapeutiques neuves pour traiter des ALS. »

Les chercheurs continueront ce travail pour comprendre davantage les mécanismes moléculaires impliqués quand les astrocytes deviennent réactifs avec l'ambition de développer une intervention qui pourrait être employée par des médecins pour ralentir la progression de la maladie.