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Os pesquisadores identificam o disparador da mudança celular chave na esclerose de lateral amyotrophic

Os cientistas no instituto do Crick de Francis e no UCL identificaram o disparador de uma mudança celular chave na esclerose de lateral amyotrophic (ALS), um tipo de doença dos neurônios de motor. Os resultados podiam ajudar a desenvolver tratamentos novos para muitas doenças neurológicas com a mesma mudança, incluindo Parkinson e Alzheimer.

Quando o sistema nervoso é ferido, as pilhas doentes ou contaminadas, estrela-dadas forma, chamadas astrocytes, submetem-se a mudanças “reactivas” em seu comportamento. Enquanto alguns destes astrocytes reactivos se tornam protectores, outro transformam-se neurônios circunvizinhos prejudiciais e de dano de motor.

Os astrocytes reactivos são observados nas várias doenças neurodegenerative que incluem o ALS, mas há uma falta da compreensão sobre que astrocytes das causas para se submeter a esta mudança.

Em sua pesquisa, publicada em ácidos nucleicos pesquise hoje (4 de março), os cientistas comparou astrocytes ALS-doentes com os astrocytes saudáveis para descobrir como as pilhas doentes se tornam reactivas. Estas pilhas foram crescidas das células estaminais pluripotent induzidas ser humano - domine as células estaminais - que podem ser dirigidas se diferenciar em toda a pilha no corpo humano.

Encontraram que a chave à mudança do astrocyte em pilhas doentes é um aumento na remoção dos introns (secções da não-codificação da informação genética) do RNA em um processo chamado emendar. A equipe identificou aquela nos astrocytes saudáveis lá é algum RNAs que retêm normalmente determinados introns contudo em pilhas que doentes estes introns particulares são emendados para fora.

Isto tem conseqüências dramáticas nas acções da pilha como quando estes introns são cortados do RNA, os exons restantes (secções da codificação da informação genética) é usado como uma receita para proteínas de construção e algumas destas proteínas jogam um papel na mudança dos astrocytes.

Compreender como os astrocytes se submetem esta transformação é uma etapa realmente emocionante para a frente. Traz-nos mais perto potencial de poder controlar e impedir que os astrocytes se tornem prejudicial reactivos. Quando houver ainda um uma grande distância a percorrer, nós somos esperançosos que desenvolver tal tratamento é possível e que poderia mesmo potencial ser usado através de todas as circunstâncias neurológicas em que um aumento em astrocytes reactivos é documentado igualmente, incluindo Parkinson e Alzheimer.”

Rickie Patani, autor superior do estudo e líder do grupo, instituto do Crick de Francis, professor, instituto quadrado da rainha da neurologia UCL

Patani é igualmente um neurologista do consultante no hospital nacional para a neurologia e Neurosurgery.ALS é uma doença degenerativo ràpida de progresso. Os pacientes sofrem geralmente a perda de movimento, de discurso e eventualmente da capacidade respirar, e a maioria de povos vivem somente 3 a 5 anos após o diagnóstico. Não há actualmente nenhum tratamento que pode significativa alterar o prognóstico.

Mas as mudanças celulares chaves compreensivas associadas com o ALS podiam ajudar a desenvolver terapias novas para retardar a progressão da doença.

Oliver Ziff, autor principal e instituto clínico do quadrado do companheiro no Crick, da rainha de UCL da neurologia e um escrivão da neurologia no hospital nacional para a neurologia e a neurocirurgia, diz: “Nosso grupo tem mostrado previamente que emendar está diminuída nos neurônios de motor do ALS, assim que quando nós encontramos o oposto em astrocytes do ALS nós fomos intrigados. De facto, a emenda aumentada é o que nós encontramos em outras pilhas imunes quando se torna ativado ou irritado. Isto levanta a possibilidade que os astrocytes do ALS impor um insulto imune tóxico no sistema nervoso e abre avenidas terapêuticas novas para tratar o ALS.”

Os pesquisadores continuarão este trabalho a compreender mais os mecanismos moleculars envolvidos quando os astrocytes se tornam reactivos com a ambição de desenvolver uma intervenção que poderia ser usada por doutores para retardar a progressão da doença.