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Los investigadores determinan el gatillo del cambio celular dominante en esclerosis lateral amiotrófica

Los científicos en el instituto de la tortícolis de Francisco y el UCL han determinado el gatillo de un cambio celular dominante en esclerosis lateral amiotrófica (ALS), un tipo de enfermedad de las neuronas de motor. Las conclusión podían ayudar a desarrollar los nuevos tratamientos para muchas enfermedades neurológicas con el mismo cambio, incluyendo Parkinson y Alzheimer.

Cuando se hiere el sistema nervioso, las células enfermas o infectadas, asteroides, llamadas los astrocytes, experimentan cambios “reactivos” en su comportamiento. Mientras que algunos de estos astrocytes reactivos llegan a ser protectores, otras se convierten en neuronas circundantes dañinas y del daño de motor.

Los astrocytes reactivos se observan en diversas enfermedades neurodegenerative incluyendo el ALS, pero hay una falta de comprensión sobre qué astrocytes de las causas para experimentar este cambio.

En su investigación, publicada en ácidos nucléicos investigue hoy (4 de marzo), los científicos comparó astrocytes ALS-enfermos con astrocytes sanos para destapar cómo las células enfermas llegan a ser reactivas. Estas células fueron crecidas de las células madres pluripotent inducidas ser humano - domine a las células madres - que pueden ser ordenadas distinguir en cualquier célula en el cuerpo humano.

Encontraron que la llave al cambio del astrocyte en células enfermas es un aumento en el retiro de los intrones (secciones de la no-codificación de la información genética) del ARN en un proceso llamado el empalmar. Las personas determinaron eso en los astrocytes sanos allí son algún RNAs que conservan normalmente ciertos intrones sin embargo en células enfermas que estos intrones determinados se empalman fuera.

Esto tiene consecuencias dramáticas en las acciones de la célula como cuando estos intrones se cortan del ARN, los exones restantes (secciones de la codificación de la información genética) se utiliza como receta para las proteínas constructivas y algunas de estas proteínas desempeñan un papel en el cambio de los astrocytes.

La comprensión cómo los astrocytes experimentan de esta transformación es un paso realmente emocionante adelante. Nos trae más cercano potencialmente a poder controlar y evitar que los astrocytes lleguen a ser dañino reactivos. Mientras que todavía hay mucho por hacer, estamos esperanzados que desarrollar tal tratamiento es posible y que podría incluso potencialmente ser utilizado a través de todas las condiciones neurológicas en las cuales un aumento en astrocytes reactivos también se documenta, incluyendo Parkinson y Alzheimer.”

Rickie Patani, autor mayor y líder del grupo, instituto de la tortícolis de Francisco, profesor, instituto cuadrado del estudio de la reina de la neurología UCL

Patani es también neurólogo del consultor en el hospital nacional para la neurología y Neurosurgery.ALS es una enfermedad degenerativa rápidamente de progreso. Los pacientes sufren común la baja del movimiento, del discurso y eventual de la capacidad de respirar, y la mayoría de la gente vive solamente 3 a 5 años después de la diagnosis. No hay actualmente tratamientos que pueden alterar significativo el pronóstico.

Pero los cambios celulares dominantes de comprensión asociados al ALS podían ayudar a desarrollar nuevas terapias para reducir la progresión de la enfermedad.

Oliverio Ziff, autor importante e instituto clínico del cuadrado de la persona en la tortícolis, de la reina de UCL de la neurología y secretario de la neurología en el hospital nacional para la neurología y la neurocirugía, dice: “Nuestro grupo ha mostrado previamente que el empalmar está disminuido en neuronas de motor del ALS, así que cuando encontramos el contrario en astrocytes del ALS nos intrigaron. De hecho, el empalmar creciente es lo que encontramos en otras células inmunes cuando él llega a estar activada o enojado. Esto menciona la posibilidad que los astrocytes del ALS infligen un insulto inmune tóxico en el sistema nervioso y abre las nuevas avenidas terapéuticas para tratar el ALS.”

Los investigadores continuarán este trabajo para entender más lejos los mecanismos moleculares implicados cuando los astrocytes llegan a ser reactivos con la ambición de desarrollar una intervención que se podría utilizar por los doctores para reducir la progresión de la enfermedad.