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La borne extérieure CD47 de cellules peut permettre le diagnostic précoce de COVID-19 sévère

Une des choses les plus perturbatrices au sujet de la pandémie actuelle de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) est l'imprévisibilité des résultats éventuels de l'infection. Entraîné par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, la maladie est asymptomatique dans la plupart des cas mais peut être fatale dans certains.

La capacité de recenser la petite mais significative minorité d'infections qui progresseront à COVID-19 potentiellement mortel est essentielle à régler le taux de mortalité de cette crise de santé publique, qui a déjà assuré 2,5 millions de durées.

Une étude neuve, qui a été relâchée sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, indique le potentiel de la borne de surface de cellules, CD47, comme biomarqueur pour le hyperinflammation, une caractéristique de COVID-19 sévère.

Des options limitées et la vaccination thérapeutiques étant prévu pour prendre des mois, sinon une année, avant que la couverture adéquate soit réalisée, les espérances de contenir rapidement la pandémie sont obscures en effet. Elles ne sont pas améliorées par l'émergence des variantes vaccin-résistantes.

Beaucoup d'antivirals peuvent être efficaces, au moins en partie, en réduisant le taux de mortalité de l'infection SARS-CoV-2 s'ils peuvent être administrés tôt au cours de la maladie. L'étude actuelle a été visée pour fournir un raisonnement pour l'exploration de ce biomarqueur comme voie de recenser le besoin de traitement antiviral tôt.

CD47 dans l'évasion immunisée

CD47 est une glycoprotéine de surface de cellules exprimée sur une grande variété de cellules. C'est un récepteur pour thrombospondin-1 et un riposte-récepteur pour la protéine-α de réglementation de signe (SIRPα). Il grippe à ce dernier pour éviter l'activation de macrophage et de cellule dendritique et à l'ancien pour éviter l'activation à cellule T.

Une fois exprimé aux hauts niveaux, CD47 permet l'évasion immunisée de malin et des cellules infectées par le virus.

Niveaux CD47 dans l'infection SARS-CoV-2

Une étude plus tôt a prouvé qu'en cultures cellulaires des lignées cellulaires humaines multiples de SARS-CoV-2-infected, y compris les cellules côlorectales de carcinome, des cellules épithéliales bronchiques humaines primaires (HBEpiC) développées dans une surface adjacente d'air-liquide (ALI), et les cellules Calu3 représentant l'épithélium humain de poumon, CD47 ont été exprimées à des niveaux plus élevés.

Les échantillons de poumon provenant des patients COVID-19 décédés ont également montré l'expression CD47 élevée.

augmentation liée au vieillissement de CD47

Davantage de recherche de la littérature existante a indiqué la preuve rapportée que l'augmentation connue du risque COVID-19 et de la mortalité avec le vieillissement est lié aux assimilé plus grands niveaux de CD47 avec l'âge.

La signalisation CD47 réduit l'activation des deuxièmes molécules cellulaires solubles de messager, assistée par l'oxyde nitrique (NO), qui est responsable de la vasodilatation. Cette réduction entraîne l'hypertension dans quelques personnes.

CD47 lié au vieillissement et vasculopathie

La perte de cette voie de signalisation, ou son inhibition, dans un modèle de souris, peut bloquer ainsi la maladie vasculaire de l'âge ou liée à un régime défectueux. On l'a avéré réduire des blessures ischémiques aussi bien.

Les souris déficientes en CD47 ont eu la pression sanguine inférieure, indiquant que cette molécule a l'activité de vaso-presseur. Ces souris également ont employé l'énergie et la nourriture plus efficacement et ont eu un grammage de partie inférieure du corps.

L'augmentation de CD47 dans l'hypertension artérielle pulmonaire est en partie responsable de la vasculopathie artérielle pulmonaire. Cette augmentation de CD47 avec l'âge réduit également le flux sanguin dans les membres, et la cicatrisation, chez les souris.

Cette voie de signalisation, par l'intermédiaire de thrombospondin-1, déclenche également la sénescence endothéliale avec l'âge, ainsi que d'autres changements indésirables d'accroissement vasculaire et de fonctionnement, sans compter que la gestion de l'énergie dans le fuselage.

Cette molécule a été également exprimée aux hauts niveaux en beaucoup d'autres situations cliniques liées à l'hypertension. Les anticorps Anti-CD47 ont évité et ont renversé la fibrose dans beaucoup de différents organes chez les souris, indiquant leur potentiel pour la fibrose pulmonaire de management dans COVID-19.

Les effets de vaso-presseur de cette molécule sont ainsi potentiellement importants en déclenchant des pathologies vasculaires dans COVID-19. Ceux-ci comprennent l'hypertension artérielle pulmonaire, la fibrose de poumon, les crises cardiaques, les rappes et la lésion rénale aiguë. On pense que cela également aurait l'activité immunodépressrice.

CD47 en diabète

Dans les études des animaux avec l'hyperglycémie, les taux de glucose élevés ont évité la dégradation de CD47, qui a à leur tour mené à son augmentation des rats diabétiques. Ceci peut éviter la reconnaissance immunisée des cellules infectées par le virus et permettre au virus de reproduire dans les cellules infectées.

De nouveau, avec l'obésité, il peut y a une tige indirecte avec les niveaux CD47 et ainsi avec du diabète. L'augmentation connue du risque de diabète et d'hypertension avec l'obésité a pu contribuer au danger de COVID-19 sévère dans les personnes obèses.

Quelles sont les implications ?

L'étude explique l'association entre l'infection SARS-CoV-2 et les niveaux plus élevés de l'expression de la borne CD47 de cellules. Ceci a été montré pour avoir l'activité immunodépressrice en grippant à son récepteur et coreceptor, comme décrit ci-dessus.

L'expression de CD47 humain a été pensée pour amorcer le fuselage pour la greffe d'organe des porcs dans les bénéficiaires humains et pour introduire l'évasion immunisée par des cellules cancéreuses. Sa capacité de réduire des réactions immunitaires a mené à son potentiel pour l'usage comme traitement contre des infections, y compris l'infection SARS-CoV-2.

Ces découvertes indiquent que CD47 peut être un objectif important de médicament en améliorant l'immunité antivirale.

Le rôle du vieillissement dans l'expression CD47 accrue peut en partie, au moins, expliquer pourquoi des personnes plus âgées sont tellement plus en danger de COVID-19 sévère ou fatal. Les niveaux CD47 élevés sont également associés à la vasculopathie et à l'hypertension. Ceci peut contribuer au risque plus gros des complications vasculaires variées dans les infections SARS-CoV-2 sévères, telles que des rappes, des crises cardiaques et l'hypertension artérielle pulmonaire.

La participation de CD47 accru dans les incidences nuisibles des taux de glucose sanguin élevé et du diabète franc peut également expliquer le haut risque des effets nuisibles liés à COVID-19 sévère dans les gens avec du diabète et l'obésité, puisque ceci introduit l'hyperglycémie et l'hypertension.

L'étude recense pour cette raison CD47 comme biomarqueur de candidat qui peut prédisposer vers COVID-19 sévère aux hauts niveaux. Davantage d'étude est requise valider son rôle en tant que facteur prédictif digne de confiance de la maladie sévère graduelle après l'infection SARS-CoV-2, afin de recenser ces patients qui tireront bénéfice du traitement antiviral tôt.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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