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L'indicatore di superficie CD47 delle cellule può permettere la diagnosi precoce di COVID-19 severo

Una delle cose più preoccupanti circa la pandemia in corso di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) è l'imprevedibilità del risultato finale dell'infezione. Causato dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, la malattia è asintomatica nella maggior parte dei casi ma può essere interna in alcuno.

La capacità di identificare la piccola ma minoranza delle infezioni significativa che diventeranno COVID-19 pericoloso è determinante per gestire il tasso di mortalità di questa crisi di salute pubblica, che già ha assunto la direzione di 2,5 milione vite.

Un nuovo studio, che è stato rilasciato sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*, riferisce il potenziale dell'indicatore della superficie delle cellule, CD47, come biomarcatore per il hyperinflammation, una caratteristica di COVID-19 severo.

Con le opzioni limitate e la vaccinazione terapeutiche prevedute per richiedere i mesi, se non un anno, prima che la copertura adeguata sia raggiunta, le prospettive rapido di contenere la pandemia sono tenui effettivamente. Non sono migliorate tramite l'emergenza delle varianti vaccino-resistenti.

Molti antivirals possono essere efficaci, almeno in parte, nella diminuzione del tasso di mortalità dall'infezione SARS-CoV-2 se possono essere amministrati presto nel corso della malattia. Lo studio corrente è stato mirato per fornire una spiegazione razionale per la prospezione di questo biomarcatore come modo accertare la necessità della terapia antivirale iniziale.

CD47 nell'evasione immune

CD47 è una glicoproteina della superficie delle cellule espressa su un'ampia varietà di celle. È un ricevitore per thrombospondin-1 e un contro-ricevitore per la proteina-α regolatrice del segnale (SIRPα). Lega agli ultimi per impedire il macrofago e l'attivazione dentritica delle cellule ed al precedente per impedire l'attivazione a cellula T.

Una volta espresso agli alti livelli, CD47 permette la fuga immune delle celle maligne e infettate da virus.

Livelli CD47 nell'infezione SARS-CoV-2

Uno studio più iniziale ha indicato che nelle colture cellulari delle linee cellulari umane multiple di SARS-CoV-2-infected, compreso le celle colorettali di carcinoma, le celle epiteliali bronchiali umane primarie (HBEpiC) sviluppate in un'interfaccia del aero-liquido (ALI) e le celle Calu3 che rappresentano l'epitelio umano del polmone, CD47 sono state espresse ai livelli elevati.

I campioni del polmone dai pazienti deceduti COVID-19 egualmente hanno mostrato l'alta espressione CD47.

aumento in relazione con l'invecchiamento in CD47

Ulteriore ricerca di letteratura attuale ha risultato la prova riferita che l'aumento conosciuto nel rischio COVID-19 e nella mortalità con invecchiamento è collegato ai livelli similmente aumentati di CD47 con l'età.

La segnalazione CD47 diminuisce l'attivazione delle seconde molecole cellulari solubili del messaggero, mediata da ossido di azoto (NO), che è responsabile di vasodilatazione. Questa riduzione causa l'ipertensione in alcune persone.

CD47 e vasculopathy in relazione con l'invecchiamento

La perdita di questa via di segnalazione, o la sua inibizione, in un modello del mouse, può bloccare così la malattia vascolare dell'età o connessa con una dieta difettosa. È stato trovato per diminuire la lesione ischemica pure.

I mouse carenti in CD47 hanno avuti ipotensione, indicante che questa molecola ha attività vasopressore. Questi mouse egualmente hanno usato più efficientemente l'energia e l'alimento ed hanno avuti un peso corporeo più basso.

L'aumento in CD47 nell'ipertensione polmonare è parzialmente responsabile di vasculopathy arterioso polmonare. Questo aumento in CD47 con l'età egualmente diminuisce il flusso sanguigno negli arti ed in ferita che guarisce, in mouse.

Questa via di segnalazione, via thrombospondin-1, egualmente avvia la senescenza endoteliale con l'età come pure altri cambiamenti indesiderabili nella crescita e nella funzione vascolari, oltre alla gestione di energia nell'organismo.

Questa molecola egualmente è stata espressa agli alti livelli in molte altre situazioni cliniche connesse con ipertensione. Gli anticorpi Anti-CD47 hanno impedito ed invertito la fibrosi in molti organi differenti in mouse, indicanti il loro potenziale per la gestione della fibrosi polmonare in COVID-19.

Gli effetti vasopressori di questa molecola sono così potenzialmente importanti nell'avviamento delle patologie vascolari in COVID-19. Questi comprendono l'ipertensione polmonare, la fibrosi polmonare, gli attacchi di cuore, i colpi e la lesione renale acuta. Egualmente è pensato per avere attività immunosopressiva.

CD47 in diabete

Negli studi sugli animali con l'iperglicemia, i livelli elevati del glucosio hanno impedito la degradazione di CD47, che a loro volta piombo al suo aumento in ratti diabetici. Ciò può impedire il riconoscimento immune delle celle infettate da virus e permettere che il virus ripieghi all'interno delle celle infettate.

Di nuovo, con obesità, ci può essere un collegamento indiretto con i livelli CD47 e così con il diabete. L'aumento conosciuto nel rischio di diabete e di ipertensione con l'obesità ha potuto contribuire al pericolo di COVID-19 severo in persone obese.

Che cosa sono le implicazioni?

Lo studio dimostra l'associazione fra l'infezione SARS-CoV-2 ed i livelli elevati dell'espressione dell'indicatore CD47 delle cellule. Ciò è stata indicata per avere attività immunosopressiva legando al sui ricevitore e coreceptor, come precedentemente descritto.

L'espressione di CD47 umano è stata pensata per innescare l'organismo per trapianto dell'organo dai maiali nei destinatari umani e per promuovere l'evasione immune dalle cellule tumorali. La sua capacità di diminuire le risposte immunitarie piombo al suo potenziale per uso come terapia contro le infezioni, compreso l'infezione SARS-CoV-2.

Questi risultati indicano che CD47 può essere un obiettivo importante della droga nel miglioramento dell'immunità antivirale.

Il ruolo di invecchiamento nell'espressione aumentata CD47 può, spiegare parzialmente almeno perché la gente più anziana è così tanto più a rischio di COVID-19 severo o interno. I livelli elevati CD47 egualmente sono associati con vasculopathy ed ipertensione. Ciò può contribuire all'elevato rischio di varie complicazioni vascolari nelle infezioni severe SARS-CoV-2, quali i colpi, gli attacchi di cuore e l'ipertensione polmonare.

La partecipazione di CD47 aumentato negli effetti deleteri dei livelli elevati del glucosio di sangue e del diabete franco può anche spiegare l'ad alto rischio dei risultati avversi connessi con COVID-19 severo nella gente con il diabete e l'obesità, poiché questa promuove sia l'iperglicemia che l'ipertensione.

Lo studio quindi identifica CD47 come biomarcatore del candidato che può predisporre verso COVID-19 severo agli alti livelli. Ulteriore studio è richiesto di convalidare il suo ruolo come preannunciatore affidabile della malattia severa progressiva dopo l'infezione SARS-CoV-2, in modo da identificare quei pazienti che trarranno giovamento dalla terapia antivirale iniziale.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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