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O marcador de superfície CD47 da pilha pode permitir o diagnóstico adiantado de COVID-19 severo

Uma das coisas de perturbação sobre a pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) é a imprevisibilidade do resultado eventual da infecção. Causado pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), a doença é assintomática na maioria dos casos mas pode ser fatal em algum.

A capacidade para identificar a minoria pequena mas significativa das infecções que progredirão a COVID-19 risco de vida é crucial a controlar a taxa de mortalidade desta crise de saúde pública, que tem tomado já sobre 2,5 milhão vidas.

Um estudo novo, que seja liberado no server da pré-impressão do bioRxiv*, relata o potencial do marcador da superfície da pilha, CD47, como um biomarker para o hyperinflammation, uma característica de COVID-19 severo.

Com opções limitadas e a vacinação terapêuticas esperadas tomar meses, se não um ano, antes que a cobertura adequada esteja conseguida, as perspectivas ràpida de conter a pandemia são não ofuscantes certamente. Não são melhorados pela emergência de variações vacina-resistentes.

Muitos antivirais podem ser eficazes, pelo menos na parte, em reduzir a taxa de mortalidade da infecção SARS-CoV-2 se podem ser administrados cedo no curso da doença. O estudo actual foi apontado fornecer uma base racional para a exploração deste biomarker como uma maneira de identificar a necessidade para a terapia antivirosa adiantada.

CD47 na evasão imune

CD47 é uma glicoproteína da superfície da pilha expressada em uma grande variedade de pilhas. É um receptor para thrombospondin-1 e um contador-receptor para a proteína-α reguladora do sinal (SIRPα). Liga aos últimos para impedir o macrófago e a activação dendrítico da pilha e ao anterior para impedir a activação de célula T.

Quando expressado em níveis elevados, CD47 permite o escape imune de pilhas malignos e vírus-contaminadas.

Níveis CD47 na infecção SARS-CoV-2

Um estudo mais adiantado mostrou que nas culturas celulares de linha celular humanas múltiplas de SARS-CoV-2-infected, incluindo pilhas colorectal da carcinoma, as pilhas epiteliais brônquicas humanas preliminares (HBEpiC) crescidas em uma relação do ar-líquido (ALI), e as pilhas Calu3 que representam o epitélio humano do pulmão, CD47 estiveram expressadas a níveis mais altos.

As amostras do pulmão dos pacientes COVID-19 falecidos igualmente mostraram a expressão CD47 alta.

aumento Envelhecimento-relacionado em CD47

Uma pesquisa mais adicional de literatura existente girou acima da evidência relatada que o aumento conhecido no risco COVID-19 e na mortalidade com envelhecimento é ligado aos níveis similarmente aumentados de CD47 com a idade.

A sinalização CD47 reduz a activação de segundas moléculas celulares solúveis do mensageiro, negociada pelo óxido nítrico (NO), que é responsável para o vasodilation. Esta redução causa a hipertensão em alguns indivíduos.

CD47 e vasculopathy Envelhecimento-relacionados

A perda deste caminho da sinalização, ou sua inibição, em um modelo do rato, podem assim obstruir a doença vascular da idade ou associada com uma dieta defeituosa. Encontrou-se para reduzir também ferimento isquêmico.

Os ratos deficientes em CD47 tiveram a hipotensão, indicando que esta molécula tem a actividade vasopressor. Estes ratos igualmente usaram a energia e o alimento mais eficientemente e tiveram um peso de corpo inferior.

O aumento em CD47 na hipertensão pulmonaa é em parte responsável para vasculopathy arterial pulmonar. Este aumento em CD47 com idade igualmente reduz a circulação sanguínea nos membros, e na ferida que cura, nos ratos.

Este caminho da sinalização, através de thrombospondin-1, igualmente provoca o senescence endothelial com idade, assim como outras mudanças indesejáveis no crescimento vascular e na função, além da gestão de energia no corpo.

Esta molécula foi expressada igualmente em níveis elevados em muitas outras situações clínicas associadas com a hipertensão. Os anticorpos Anti-CD47 impediram e inverteram a fibrose em muitos órgãos diferentes nos ratos, indicando seu potencial para controlar a fibrose pulmonaa em COVID-19.

Os efeitos vasopressor desta molécula são assim potencial importantes em provocar patologias vasculares em COVID-19. Estes incluem a hipertensão pulmonaa, a fibrose do pulmão, os cardíaco de ataque, os cursos e ferimento renal agudo. Igualmente pensa-se para ter a actividade immunosuppressive.

CD47 no diabetes

Nos estudos animais com hiperglicemia, os níveis altos da glicose impediram a degradação de CD47, que conduziu por sua vez a seu aumento em ratos do diabético. Isto pode impedir o reconhecimento imune de pilhas vírus-contaminadas e permitir que o vírus replicate dentro das pilhas contaminadas.

Além disso, com obesidade, pode haver uma relação indirecta com níveis CD47 e assim com diabetes. O aumento conhecido no risco de diabetes e de hipertensão com obesidade podia contribuir ao perigo de COVID-19 severo em indivíduos obesos.

Que são as implicações?

O estudo demonstra a associação entre a infecção SARS-CoV-2 e uns níveis mais altos de expressão do marcador CD47 da pilha. Isto foi mostrado para ter a actividade immunosuppressive ligando a seus receptor e coreceptor, como descrito acima.

A expressão de CD47 humano foi pensada para aprontar o corpo para a transplantação do órgão dos porcos em receptores humanos e para promover a evasão imune por células cancerosas. Sua capacidade para reduzir respostas imunes conduziu a seu potencial para o uso como uma terapia contra infecções, incluindo a infecção SARS-CoV-2.

Estes resultados indicam que CD47 pode ser um alvo importante da droga em aumentar a imunidade antivirosa.

O papel do envelhecimento na expressão CD47 aumentada pode em parte, pelo menos, explicar porque uns povos mais idosos são tanto mais em risco de COVID-19 severo ou fatal. Os níveis CD47 altos são associados igualmente com o vasculopathy e a hipertensão. Isto pode contribuir ao risco mais alto de várias complicações vasculares nas infecções SARS-CoV-2 severas, tais como cursos, cardíaco de ataque e a hipertensão pulmonaa.

A participação de CD47 aumentado nos efeitos deletérios de níveis altos da glicemia e do diabetes sincero pode igualmente explicar o risco elevado de resultados adversos associados com o COVID-19 severo nos povos com diabetes e obesidade, desde que esta promove a hiperglicemia e a hipertensão.

O estudo identifica conseqüentemente CD47 como um biomarker do candidato que possa predispr para COVID-19 severo em níveis elevados. Um estudo mais adicional é exigido validar seu papel como um predictor seguro da doença severa progressiva depois da infecção SARS-CoV-2, para identificar aqueles pacientes que tirarão proveito da terapia antivirosa adiantada.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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