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El marcador superficial CD47 de la célula puede permitir el diagnóstico precoz de COVID-19 severo

Una de las cosas que perturban lo más sobre el pandémico en curso de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) es la imprevisión del resultado eventual de la infección. Causado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, la enfermedad es asintomática en la mayoría de los casos pero puede ser fatal en alguno.

La capacidad de determinar la minoría pequeña pero importante de las infecciones que progresarán a COVID-19 peligroso para la vida es crucial a controlar la tasa de mortalidad de esta crisis de salud pública, que ha asumido el control ya 2,5 millones de vidas.

Un nuevo estudio, que se ha liberado en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, denuncia el potencial del marcador de la superficie de la célula, CD47, como biomarker para el hyperinflammation, una característica de COVID-19 severo.

Con opciones limitadas y la vacunación terapéuticas preveídas para tardar meses, si no un año, antes de que se logre el abrigo adecuado, las perspectivas rápidamente de contener el pandémico son oscuros de hecho. No son perfeccionadas mediante la aparición de variantes vacuna-resistentes.

Muchos antivirals pueden ser efectivos, por lo menos en parte, en reducir el índice de mortalidad de la infección SARS-CoV-2 si pueden ser administrados temprano en el curso de la enfermedad. El estudio actual estuvo dirigido para ofrecer un análisis razonado para la exploración de este biomarker como manera de determinar la necesidad de la terapia antivirus temprana.

CD47 en la evasión inmune

CD47 es una glicoproteína de la superficie de la célula expresada en una amplia variedad de células. Es un receptor para thrombospondin-1 y un contratirante-receptor para la proteína-α reguladora de la señal (SIRPα). Ata a estes último para prevenir el macrófago y la activación dendrítica de la célula y al anterior para prevenir la activación del linfocito T.

Cuando está expresado en los niveles, CD47 permite el escape inmune de células malas y virus-infectadas.

Niveles CD47 en la infección SARS-CoV-2

Un estudio anterior mostró que en los cultivos celulares de las variedades de células humanas múltiples de SARS-CoV-2-infected, incluyendo las células colorrectales del carcinoma, las células epiteliales bronquiales humanas primarias (HBEpiC) crecidas en un interfaz del aire-líquido (ALI), y las células Calu3 que representaban el epitelio humano del pulmón, CD47 fueron expresadas en niveles más altos.

Las muestras del pulmón de los pacientes difuntos COVID-19 también mostraron la alta expresión CD47.

aumento Envejecimiento-relacionado en CD47

La investigación adicional de la literatura existente giró encima de las pruebas denunciadas que el aumento sabido en el riesgo COVID-19 y la mortalidad con el envejecimiento se conecta a los niveles semejantemente crecientes de CD47 a edad.

La transmisión de señales CD47 reduce la activación de las segundas moléculas celulares solubles del mensajero, mediada por el óxido nítrico (NO), que es responsable de la vasodilatación. Esta reducción causa la hipertensión en algunos individuos.

CD47 y vasculopathy Envejecimiento-relacionados

La baja de este camino de la transmisión de señales, o su inhibición, en un modelo del ratón, puede cegar así la enfermedad vascular de la edad o asociada a una dieta defectuosa. Fue encontrado para reducir daño isquémico también.

Los ratones deficientes en CD47 tenían tensión arterial baja, indicando que esta molécula tiene actividad vasopresor. Estos ratones también utilizaron energía y la comida más eficientemente y tenían un peso corporal de parte inferior del cuerpo.

El aumento en CD47 en la hipertensión pulmonar es en parte responsable de vasculopathy arterial pulmonar. Este aumento en CD47 con edad también reduce el flujo de sangre en los limbos, y la herida que cura, en ratones.

Este camino de la transmisión de señales, vía thrombospondin-1, también acciona senectud endotelial con edad, así como otros cambios indeseables en incremento y la función vasculares, además de la gestión de energía en la carrocería.

Esta molécula también fue expresada en los niveles en muchas otras situaciones clínicas asociadas a la hipertensión. Los anticuerpos Anti-CD47 previnieron e invirtieron fibrosis en muchos diversos órganos en los ratones, indicando su potencial para manejar fibrosis pulmonar en COVID-19.

Los efectos vasopresores de esta molécula son así potencialmente importantes en accionar las patologías vasculares en COVID-19. Éstos incluyen la hipertensión pulmonar, la fibrosis del pulmón, ataques del corazón, recorridos y daño renal agudo. También se piensa para tener actividad inmunosupresiva.

CD47 en diabetes

En los estudios animales con hiperglucemia, los altos niveles de la glucosa previnieron la degradación de CD47, que a su vez llevó a su aumento en ratas diabéticas. Esto puede prevenir el reconocimiento inmune de células virus-infectadas y permitir que el virus repliegue dentro de las células infectadas.

Una vez más con obesidad, puede haber un eslabón indirecto con los niveles CD47 y así con diabetes. El aumento sabido en el riesgo de diabetes y de hipertensión con obesidad podía contribuir al peligro de COVID-19 severo en individuos obesos.

¿Cuáles son las implicaciones?

El estudio demuestra la asociación entre la infección SARS-CoV-2 y niveles más altos de expresión del marcador CD47 de la célula. Esto ha sido mostrada para tener actividad inmunosupresiva atando a su receptor y coreceptor, como se describe anteriormente.

La expresión de CD47 humano ha sido pensada para preparar la carrocería para el trasplante del órgano de lingotes en beneficiarios humanos y para ascender la evasión inmune por las células cancerosas. Su capacidad de reducir inmunorespuestas ha llevado a su potencial para el uso como terapia contra infecciones, incluyendo la infección SARS-CoV-2.

Estas conclusión indican que CD47 puede ser un objetivo importante de la droga en el aumento de inmunidad antivirus.

El papel del envejecimiento en la expresión creciente CD47 puede, por lo menos, explicar en parte porqué una más vieja gente es tanto más a riesgo de COVID-19 severo o fatal. Los altos niveles CD47 también se asocian a vasculopathy y a la hipertensión. Esto puede contribuir al riesgo más alto de diversas complicaciones vasculares en las infecciones severas SARS-CoV-2, tales como recorridos, ataques del corazón e hipertensión pulmonar.

La implicación de CD47 creciente en los efectos perjudiciales de los altos niveles de la glucosa en sangre y de la diabetes franca puede también explicar el de alto riesgo de los resultados adversos asociados a COVID-19 severo en gente con diabetes y obesidad, puesto que ésta asciende hiperglucemia y la hipertensión.

El estudio por lo tanto determina CD47 como biomarker del candidato que pueda predisponer hacia COVID-19 severo en los niveles. El estudio adicional se requiere validar su papel como calculador seguro de la enfermedad severa progresiva después de la infección SARS-CoV-2, para determinar a esos pacientes que se beneficien de terapia antivirus temprana.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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