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La droga di fumo di cessazione mostra il potenziale di trattare la malattia del Parkinson in femmine

L'istituto universitario di Texas A&M University dei ressearchers della medicina recentemente ha scoperto quel cytisine -- una droga di fumo di cessazione comunemente usata in Europa -- diminuisce la perdita di neuroni della dopamina in femmine. Questi risultati forniscono la prova potenziale per l'uso della droga alla malattia del Parkinson dell'ossequio o fermano la sua progressione in donne.

Sara Zarate e Gauri Pandey, dottorandi dal laboratorio di Rahul Srinivasan, assistente universitario nel dipartimento della neuroscienza & della terapeutica sperimentale, sono co-primi autori della ricerca. I loro risultati sono pubblicati nel giornale della neurochimica.

C'è circa 10 milione di persone vite mondiali con la malattia del Parkinson, un disordine che neurodegenerative quello piombo a vari sintomi che possono comprendere la difficoltà che cammina, tremiti, scuotere ed altre indipendenti da movimento. Questi sintomi cominciano svilupparsi quando almeno 50 per cento dei neuroni della dopamina nel cervello di una persona sono morti o alterati. Corrente, non c'è maturazione per Parkinson e nessun trattamento che possono fermarsi o impedisce la perdita di questi neuroni della dopamina che sono necessari affinchè l'organismo si muovano.

Circa una decade fa, Srinivasan è stato interessato nella prova di capire perché i fumatori e la gente che consumano il tabacco cronicamente sono ad un più a basso rischio per la malattia del Parkinson di sviluppo.

Sulla base degli studi epidemiologici, questo fenomeno è stato conosciuto per circa 60 anni. Ma la gente realmente non capisce perché cioè perché il tabacco ed il fumo contengono tanti prodotti chimici differenti. Uno dei prodotti chimici è ovviamente nicotina e quello spiega i beni inducenti al vizio del fumo della sigaretta e di tabacco. Così, ho cominciato studiare il ruolo potenziale di nicotina in questo effetto protettivo contro la malattia del Parkinson.„

Rahul Srinivasan, assistente universitario, dipartimento di neuroscienza & terapeutica sperimentale

Dato il fatto che è molto difficile da condurre le prove umane ed animali facendo uso di nicotina dovuto gli effetti collaterali severi, Srinivasan ha deciso di provare il cytisine come alternativa a nicotina. Cytisine è una droga di fumo di cessazione con i beni simili a nicotina, ma con molto pochi effetti secondari nella gente.

“Che cytisine fa è lega per mirare ai ricevitori ma non li attiva efficientemente quanto il nicotina,„ Srinivasan ha detto. “Tiene i ricevitori loro dei chaperon “e„ “occupata alla superficie del neurone. Poiché il cytisine è un composto naturale, è disponibile abbastanza liberamente ed è abbastanza economico, ho deciso di verificare questo concetto di chaperoning in un modello animale della malattia per vedere se funziona.„

Durante gli esperimenti, il gruppo ha indotto artificialmente la malattia del Parkinson nei modelli animali. Durante quel tempo, l'uno o l'altro hanno dato loro salini (acqua salata) o il cytisine. Poi, i ricercatori hanno eseguito una serie di esperimenti comportamentistici per vedere se ci fosse qualunque ordinamento di effetto protettivo sui modelli animali che sono stati dati il cytisine.

I loro risultati hanno indicato che c'era un effetto protettivo sia in termini di diminuzione dei comportamenti Parkinsonian che egualmente in termini di diminuzione del numero dei neuroni della dopamina ha perso. Tuttavia, l'effetto protettivo del cytisine si è presentato soltanto nei modelli animali femminili e non nei maschi. Hanno scoperto che la combinazione di cytisine e di estrogeno produce un più forte effetto protettivo che il cytisine ed estrogeno. Ciò spiega perché l'effetto si è presentato soltanto nei modelli animali femminili, poiché i maschi non hanno importi apprezzabili di estrogeno.

Sebbene i loro risultati corrente si applichino soltanto alle femmine, speranze di Srinivasan di trovare le soluzioni per i maschi e le femmine postmenopausali, anche.

“Che cosa è realmente interessante è che non feminizing i composti che sono stati sviluppati e sta ricercando ora che può attivare i ricevitori che l'estrogeno attiva,„ Srinivasan ha detto. “Lo scopo ora è di capire come l'estrogeno avvia la protezione nei modelli animali femminili. Una volta che completamente capiamo questa componente, quindi possiamo portare in questi analoghi non feminizing dell'estrogeno e potenzialmente avremo una terapia di combinazione del cytisine e un analogo non feminizing dell'estrogeno per gli uomini.„

Il punto seguente per Srinivasan ed il suo gruppo è di solidificare e confermare il ruolo di estrogeno specificamente come effetto protettivo contro la malattia del Parkinson.

“Alla fronte di taglio di, questa droga è pronta ad essere utilizzato oggi in donne con Parkinson, ma come è vero per tutte le droghe, voi non può ottenere l'approvazione per una droga finché non capiate che cosa il meccanismo della droga reale è esattamente, che è il nostro punto seguente,„ Srinivasan abbiate detto. “Questo primo documento è la descrizione di un effetto protettivo e di un meccanismo potenziale per il cytisine contro la malattia del Parkinson. I punti seguenti sono di inchiodare i meccanismi da cui questo sta accadendo, il ruolo di estrogeno specificamente. Una volta che facciamo quello, useremo il cytisine per le donne prima di menopausa o il cytisine combinato con gli analoghi non feminizing dell'estrogeno per sia gli uomini che le donne, compreso le donne dopo menopausa.„

Source:
Journal reference:

Zarate, S.M., et al. (2021) Cytisine is neuroprotective in female but not male 6‐hydroxydopamine lesioned parkinsonian mice and acts in combination with 17‐β‐estradiol to inhibit apoptotic endoplasmic reticulum stress in dopaminergic neurons. Journal of Neurochemistry. doi.org/10.1111/jnc.15282.