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A droga de fumo da cessação mostra o potencial tratar a doença de Parkinson nas fêmeas

O University College de Texas A&M de ressearchers da medicina tem descoberto recentemente esse cytisine -- uma droga de fumo da cessação de uso geral em Europa -- reduz a perda de neurônios da dopamina nas fêmeas. Estes resultados fornecem a evidência potencial para o uso da droga tratar a doença de Parkinson ou parar sua progressão nas mulheres.

Sara Zarate e Gauri Pandey, alunos diplomados do laboratório de Rahul Srinivasan, professor adjunto no departamento da neurociência & da terapêutica experimental, são co-primeiros autores da pesquisa. Seus resultados são publicados no jornal do Neurochemistry.

Há aproximadamente 10 milhões de pessoas da vida mundial com doença de Parkinson, uma desordem que neurodegenerative isso conduz a uma variedade de sintomas que podem incluir a dificuldade que anda, tremores, agitação e outro não relacionados ao movimento. Estes sintomas começam tornar-se quando pelo menos 50 por cento dos neurônios da dopamina no cérebro de um indivíduo são inoperantes ou danificados. Actualmente, não há nenhuma cura para Parkinson e nenhum tratamento que podem parar nem impede a perda destes neurônios da dopamina que são necessários para que o corpo se mova.

Aproximadamente uma década há, Srinivasan tornou-se interessado na tentativa compreender porque os fumadores e os povos que consomem o tabaco crônica estão em um risco mais baixo para desenvolver a doença de Parkinson.

Baseado em estudos epidemiológicos, este fenômeno foi sabido por aproximadamente 60 anos. Mas os povos realmente não compreendem porque isto é, porque o tabaco e o fumo contêm tão muitos produtos químicos diferentes. Um dos produtos químicos é obviamente nicotina, e aquele explica as propriedades aditivas do fumo do tabaco e do cigarro. Assim, eu comecei estudar o papel potencial da nicotina neste efeito protector contra a doença de Parkinson.”

Rahul Srinivasan, professor adjunto, departamento da neurociência & terapêutica experimental

Dado o facto de que é muito difícil conduzir experimentações humanas e animais usando a nicotina devido aos efeitos secundários severos, Srinivasan decidiu testar o cytisine como uma alternativa à nicotina. Cytisine é uma droga de fumo da cessação com as propriedades similares à nicotina, mas com muito poucos efeitos secundários nos povos.

“Que cytisine faz é ele liga para visar os receptors mas não os activa tão eficientemente quanto a nicotina,” Srinivasan disse. “Mantem os receptors eles “ocupada” e “dos acompanhante à superfície do neurônio. Desde que o cytisine é um composto natural, está disponível bastante livremente e é consideravelmente barato, eu decidi testar este conceito de chaperoning em um modelo animal da doença para ver se trabalha.”

Durante experiências, a equipe induziu artificial a doença de Parkinson nos modelos animais. Durante esse tempo, qualquer um deram os salinos (água salgada) ou o cytisine. Então, os pesquisadores executaram uma série de experiências comportáveis a fim ver se havia algum meio efeito protector nos modelos animais que foram dados o cytisine.

Seus resultados mostraram que havia um efeito protector em termos de reduzir os comportamentos com doença de Parkinson e igualmente em termos de reduzir o número de neurônios da dopamina perdeu. Contudo, o efeito protector do cytisine ocorreu somente em modelos animais fêmeas, e não nos homens. Descobriram que a combinação de cytisine e de hormona estrogénica produz um efeito protector mais forte do que o cytisine e a nenhuma hormona estrogénica. Isto explica porque o efeito ocorreu somente em modelos animais fêmeas, desde que os homens não têm quantidades apreciáveis de hormona estrogénica.

Embora seus resultados actualmente se apliquem somente às fêmeas, esperanças de Srinivasan encontrar soluções para homens e fêmeas pós-menopáusicos, demasiado.

“O que é realmente interessante é que não-feminizing os compostos que foram desenvolvidos e está sendo pesquisado agora que pode activar os receptors que a hormona estrogénica activa,” Srinivasan disse. “O objetivo é agora compreender como a hormona estrogénica provoca a protecção em modelos animais fêmeas. Uma vez que nós compreendemos inteiramente este componente, a seguir nós podemos trazer nestes analogs não-feminizing da hormona estrogénica, e nós teremos potencial uma terapia da combinação do cytisine e um analog não-feminizing da hormona estrogénica para homens.”

O passo seguinte para Srinivasan e sua equipe é solidificar especificamente e confirmar o papel da hormona estrogénica como um efeito protector contra a doença de Parkinson.

“Na face dela, esta droga está pronta para ser usado hoje nas mulheres com Parkinson, mas como é verdadeiro para todas as drogas, você não pode obter a aprovação para uma droga até que você compreenda o que o mecanismo da droga real é exactamente, que é nosso passo seguinte,” Srinivasan disser. “Este primeiro papel é a descrição de um efeito protector e de um mecanismo potencial para o cytisine contra a doença de Parkinson. Os passos seguintes são pregar para baixo os mecanismos por que este está acontecendo, o papel da hormona estrogénica especificamente. Uma vez que nós fazemos aquele, nós usaremos o cytisine para mulheres antes da menopausa ou o cytisine combinado com os analogs não-feminizing da hormona estrogénica para homens e mulheres, incluindo mulheres após a menopausa.”

Source:
Journal reference:

Zarate, S.M., et al. (2021) Cytisine is neuroprotective in female but not male 6‐hydroxydopamine lesioned parkinsonian mice and acts in combination with 17‐β‐estradiol to inhibit apoptotic endoplasmic reticulum stress in dopaminergic neurons. Journal of Neurochemistry. doi.org/10.1111/jnc.15282.