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La droga del cese que fuma muestra potencial de tratar la enfermedad de Parkinson en hembras

La Universidad de Tejas A&M de los ressearchers del remedio ha descubierto recientemente ese cytisine -- una droga del cese que fuma de uso general en Europa -- reduce la baja de las neuronas de la dopamina en hembras. Estas conclusión proporcionan las pruebas potenciales para el uso de la droga de tratar la enfermedad de Parkinson o de parar su progresión en mujeres.

Sara Zarate y Gauri Pandey, estudiantes de tercer ciclo del laboratorio de Rahul Srinivasan, profesor adjunto en el departamento de la neurología y de la terapéutica experimental, son co-primeros autores de la investigación. Sus conclusión se publican en el gorrón de la neuroquímica.

Hay aproximadamente 10 millones de personas de vidas mundiales con la enfermedad de Parkinson, un desorden neurodegenerative que eso lleva a una variedad de síntomas que puedan incluir la dificultad que recorre, los temblores, sacudida y otras sin relación al movimiento. Estos síntomas comienzan a convertirse cuando por lo menos el 50 por ciento de neuronas de la dopamina en el cerebro de un individuo es muerto o empeorado. Actualmente, no hay vulcanización para Parkinson y ningún tratamiento que puedan parar ni previene la baja de estas neuronas de la dopamina que sean necesarias para que la carrocería se mueva.

Alrededor de hace una década, Srinivasan llegó a estar interesado en intentar entender porqué los fumadores y la gente que consumen el tabaco crónico están en un más poco arriesgado para desarrollar la enfermedad de Parkinson.

De acuerdo con estudios epidemiológicos, este fenómeno se ha sabido por cerca de 60 años. Pero la gente no entiende realmente porqué es decir, porque el tabaco y el humo contienen tan muchas diversas substancias químicas. Una de las substancias químicas es obviamente nicotina, y ésa explica las propiedades adictivas del humo del tabaco y del cigarrillo. Así pues, comencé a estudiar el papel potencial de la nicotina en este efecto protector contra la enfermedad de Parkinson.”

Rahul Srinivasan, profesor adjunto, departamento de la neurología y terapéutica experimental

Dado el hecho de que es muy difícil conducto juicios humanas y animales usando la nicotina debido a los efectos secundarios severos, Srinivasan decidía probar cytisine como opción a la nicotina. Cytisine es una droga del cese que fuma con las propiedades similares a la nicotina, pero con muy pocos efectos secundarios en gente.

Lo hace “qué cytisine es él ata para apuntar los receptores pero no los activa tan eficientemente como la nicotina,” Srinivasan dijo. “Mantiene los receptores ellos ocupada” y “de las señoras de compañía “a la superficie de la neurona. Puesto que el cytisine es una composición natural, está disponible muy libremente y es bastante barato, decidía probar este concepto de chaperoning en un modelo animal de la enfermedad para ver si trabaja.”

Durante experimentos, las personas indujeron artificial la enfermedad de Parkinson en los modelos animales. Durante ese tiempo, cualquiera dieron los salinos (agua salada) o cytisine. Entonces, los investigadores realizaron una serie de experimentos del comportamiento para ver si había cualquier clase de efecto protector sobre los modelos animales que fueron dados cytisine.

Sus conclusión mostraron que había un efecto protector en términos de reducir los comportamientos parkinsonianos y también en términos de reducir el número de neuronas de la dopamina perdió. Sin embargo, el efecto protector del cytisine ocurrió solamente en modelos animales femeninos, y no en los varones. Descubrieron que la combinación del cytisine y del estrógeno produce un efecto protector más fuerte que cytisine y ningún estrógeno. Esto explica porqué el efecto ocurrió solamente en modelos animales femeninos, puesto que los varones no tienen cantidades apreciables de estrógeno.

Aunque sus conclusión se apliquen actualmente solamente a las hembras, esperanzas de Srinivasan de encontrar las soluciones para los varones y las hembras posmenopáusicas, también.

“Cuál es realmente interesante es que no-feminizing el composición se ha desarrollado que y se está investigando ahora que puede activar los receptores que el estrógeno activa,” Srinivasan dijo. “La meta ahora es entender cómo el estrógeno acciona la protección en modelos animales femeninos. Una vez que entendemos completo este componente, después podemos traer en estos análogos no-feminizing del estrógeno, y potencialmente tendremos una terapia de la combinación del cytisine y un análogo no-feminizing del estrógeno para los hombres.”

El paso siguiente para Srinivasan y sus personas es solidificar y confirmar el papel del estrógeno específicamente como efecto protector contra la enfermedad de Parkinson.

“En la cara de ella, esta droga está lista para ser utilizado hoy en mujeres con Parkinson, pero al igual que verdad para todas las drogas, usted no puede conseguir la aprobación para una droga hasta que usted entienda cuál el mecanismo de la droga real es exactamente, que es nuestro paso siguiente,” a Srinivasan dijera. “Este primer papel es la descripción de un efecto protector y de un mecanismo potencial para el cytisine contra la enfermedad de Parkinson. Los pasos siguientes son clavar hacia abajo los mecanismos al lado de los cuales éste está suceso, el papel del estrógeno específicamente. Una vez que hacemos eso, utilizaremos el cytisine para las mujeres antes de menopausia o el cytisine combinado con los análogos no-feminizing del estrógeno para los hombres y las mujeres, incluyendo mujeres después de menopausia.”

Source:
Journal reference:

Zarate, S.M., et al. (2021) Cytisine is neuroprotective in female but not male 6‐hydroxydopamine lesioned parkinsonian mice and acts in combination with 17‐β‐estradiol to inhibit apoptotic endoplasmic reticulum stress in dopaminergic neurons. Journal of Neurochemistry. doi.org/10.1111/jnc.15282.