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La variante brésilienne de SARS-CoV-2 P.1 montre la résistance à la neutralisation d'anticorps

Les chercheurs aux Etats-Unis disent la variante du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) - P.1 - qui a récent apparue dans des expositions du Brésil un niveau s'inquiétant de résistance à la neutralisation par des anticorps.

Le virus SARS-CoV-2 est l'agent responsable de la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) qui constitue un danger actuel à l'humanité et a maintenant prétendu les durées de plus de 2,56 millions de personnes mondial.

L'équipe de l'Université de Columbia à New York a trouvé cela ainsi qu'étant résistante à plusieurs anticorps monoclonaux de neutralisation (mAbs), la variante P.1 est également plus de six fois plus résistant à la neutralisation par le plasma convalescent et plus de deux fois aussi résistant aux sérums des vaccinees que le virus de wildtype.

Cependant, la perte d'activité de neutralisation qui le plasma convalescent et les sérums vacciniques montrés contre P.1 n'étaient pas aussi significatifs que la perte rapportée d'activité contre la variante B.1.351 a recensé en Afrique du Sud.

David Ho et collègues disent que ceci propose que le risque de réinfection et d'efficacité vaccinique diminuée posées par P.1 puisse ne pas être aussi sévère que cela posé par B.1.351.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Résistance récente de document de variantes à la neutralisation

Un certain nombre d'études ont prouvé que SARS-CoV-2 les variantes B.1.1.7 et B.1351 récent recensés dans le R-U et Afrique du Sud, respectivement. Ces mutations de port s'entretiennent résistance à l'activité de neutralisation induite par l'infection ou la vaccination précédente.

La variante P.1 qui a apparu au Brésil du nord a été montrée pour contenir dix mutations dans la protéine virale de pointe - les utilisations principales de la structure SARS-CoV-2 de gripper à et d'infecter des cellules.

Neutralisation de GRAMMAGE et de pseudoviruses BZ△10 par les mAbs, le plasma 178 convalescent, et les sérums de vaccinee. a, changements de la neutralisation IC50 des mAbs choisis de RBD et de NTD. b, variations des valeurs réciproques de la neutralisation ID50 de plasma de plasma convalescent et des valeurs réciproques du sérum ID50 pour les personnes qui ont reçu le vaccin de Moderna ou de Pfizer. Le moyen changement de pli d
Neutralisation de GRAMMAGE et de pseudoviruses BZ△10 par les mAbs, le plasma 178 convalescent, et les sérums de vaccinee. a, changements de la neutralisation IC50 des mAbs choisis de RBD et de NTD. b, variations des valeurs réciproques de la neutralisation ID50 de plasma de plasma convalescent et des valeurs réciproques du sérum ID50 pour les personnes qui ont reçu le vaccin de Moderna ou de Pfizer. Le moyen changement de pli d'ID50 relativement au GRAMMAGE est écrit au-dessus des valeurs de p.

Aussi bien que la mutation bien établie de D614G qui est devenue dominante dès l'abord dans la pandémie, P.1 contient trois mutations (K417T, E484K, et N501Y) dans le domaine de grippage du récepteur de la pointe (RBD), cinq mutations (L18F, T20N, P26S, D138Y, et R190S) dans le domaine de N-terminal (NTD), et une mutation (H655Y) près du site de clivage de furin.

Les trois mutations de RBD sont identiques que ceux trouvées dans le RBD de B.1.351, une variante qui a été montrée pour résister à la neutralisation par quelques mAbs, plasma convalescent, et sérums des vaccins.

« Cette variante neuve pourrait menacer l'efficacité des traitements actuels de mAb ou les vaccins parce qu'elle partage des mutations aux mêmes trois résidus de RBD avec B.1.351, » écrit Ho et l'équipe.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

Les chercheurs ont produit un pseudovirus SARS-CoV-2 contenant chacune des 10 mutations (BZ∆10) a trouvé dans la variante P.1 et a évalué sa susceptibilité à la neutralisation par 18 mAbs de neutralisation, 20 échantillons de plasma provenant des personnes convalescentes et 22 échantillons de sérum provenant des vaccinees.

Quand l'équipe a vérifié BZ∆10 contre quatre mAbs qui ont reçu l'autorisation d'utilisation de secours (EUA), y compris l'imdevimab, le casirivimab, le bamlanivimab, et l'etesevimab, le seul qui a maintenu son activité de neutralisation originelle était imdevimab. L'activité de neutralisation des autres trois était nettement réduite ou indétectable.

« Ici nous enregistrons que P.1 est en effet résistant à la neutralisation par plusieurs mAbs RBD-dirigés, y compris trois avec l'u.c.e., » écrit Ho et des collègues.

mAbs visant le RBD et le NTD

Ensuite, l'équipe a vérifié huit mAbs de RBD-désignation d'objectifs, qui ont indiqué que deux mAbs précédemment efficaces n'ont montré aucune activité de neutralisation contre BZ∆10.

« De façon générale, ces découvertes imitent ceux observés pour B.1.3513, qui ne devrait pas être étonnant depuis les mutations triples de RBD dans P.1 et B.1.351 sont en grande partie identiques, » disent les chercheurs.

Le pseudovirus BZ∆10 était également de haute résistance à la neutralisation par quatre de six mAbs de NTD-désignation d'objectifs vérifiés. Cependant, deux mAbs visant le site géant antigénique dans NTD qui ont complet détruit l'activité de neutralisation contre B.1.3513, restés actifs contre BZ∆10.

« Les profils de résistance sont nettement différents pour P.1 et B.1.351, réfléchissant leurs ensembles distincts de mutations dans NTD, » écrit l'équipe.

Pour comprendre les mutations spécifiques responsables de cette configuration de neutralisation, les chercheurs ont vérifié ces mAbs de NTD-désignation d'objectifs contre une Commission des pseudoviruses que chacun a contenu seulement un des cinq mutations de NTD (L18F, T20N, P26S, D138Y, et R190S) trouvées dans P.1.

Bien entendu, les deux mAbs qui sont demeurés actifs contre BZ∆10, activité de neutralisation maintenue contre tous les pseudoviruses d'unique-mutation. Des quatre mAbs restants, un ou plusieurs des cinq mutations ont représenté la perte d'activité de neutralisation contre BZ∆10.

Que diriez-vous du plasma convalescent et des sérums vaccinés ?

Quand les chercheurs ont vérifié 20 échantillons convalescents de plasma pour l'activité de neutralisation contre BZ∆10, ils ont observé une réduction de 6,5 fois d'activité de neutralisation contre BZ∆10, avec contre des pseudoviruses de wildtype.

En conclusion, on a analysé des échantillons de sérum de 12 bénéficiaires du Moderna les bénéficiaires vacciniques et 10 de mRNA-1273 du vaccin de Pfizer BNT162b2 pour la neutralisation contre BZ∆10 et pseudoviruses de wildtype.

Une réduction d'activité de neutralisation contre BZ∆10 a été observée pour chaque échantillon, mais l'importance de la perte était modeste (2.8-fold pour Moderna ; 2,2 fois pour Pfizer), avec la perte contre le pseudovirus B.1.351 (fois 8,6 pour Moderna ; 6,5 fois pour Pfizer).

Que les auteurs proposent-ils ?

« Les sérums convalescents de plasma et de vaccinee montrent une perte importante d'activité de neutralisation contre P.1, mais la diminution n'est pas aussi grande que qui rapporté contre B.1.351, » dites les chercheurs. « Par conséquent, le danger de la réinfection accrue ou de la protection vaccinique diminuée posée par P.1 peut ne pas être aussi sévère que B.1.351. »

L'équipe dit également que puisque les mutations de RBD sont principalement les mêmes entre les deux variantes, la différence dans leur susceptibilité de neutralisation aux sérums propose que les mutations de NTD puissent de manière significative affecter la susceptibilité de SARS-CoV-2 à la neutralisation d'anticorps.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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