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A variação brasileira de SARS-CoV-2 P.1 mostra a resistência à neutralização do anticorpo

Os pesquisadores nos Estados Unidos dizem a variação do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - P.1 - que tem emergido recentemente em mostras de Brasil um nível de preocupação de resistência à neutralização por anticorpos.

O vírus SARS-CoV-2 é o agente responsável para a pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) que levanta uma ameaça em curso à humanidade e reivindicou agora as vidas de mais de 2,56 milhões de pessoas global.

A equipe da Universidade de Columbia em New York encontrou aquela assim como sendo resistente a diversos anticorpos monoclonais de neutralização (mAbs), a variação P.1 está igualmente sobre seis vezes mais resistente à neutralização pelo plasma convalescente e mais de duas vezes tão resistente aos soros dos vaccinees do que o vírus do wildtype.

Contudo, a perda de actividade de neutralização que o plasma convalescente e os soros vacinais mostrados contra P.1 não eram tão significativos quanto a perda relatada de actividade contra a variação B.1.351 identificou em África do Sul.

David Ho e os colegas dizem que este sugere que o risco de re-infecção e de eficácia vacinal diminuída levantadas por P.1 não possa ser tão severo quanto aquele levantado por B.1.351.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Estudo: Resistência aumentada SARS-CoV-2 da variação P.1 à neutralização do anticorpo. Crédito de imagem Felipe Caparros/Shutterstock
Estudo: Resistência aumentada SARS-CoV-2 da variação P.1 à neutralização do anticorpo. Crédito de imagem Felipe Caparros/Shutterstock

Resistência recente da exibição das variações à neutralização

Um número de estudos mostraram que SARS-CoV-2 as variações B.1.1.7 e B.1351 identificados recentemente no Reino Unido e na África do Sul, respectivamente. Estes abrigam a resistência das mutações confer à actividade de neutralização induzida pela infecção ou pela vacinação precedente.

A variação P.1 que emergiu em Brasil do norte foi mostrada para conter dez mutações na proteína viral do ponto - os usos principais da estrutura SARS-CoV-2 ligar a e contaminar pilhas.

Neutralização do PESO e dos pseudoviruses BZ△10 por mAbs, pelo plasma 178 convalescente, e pelos soros do vaccinee. a, mudanças na neutralização IC50 de mAbs seletos de RBD e de NTD. b, mudanças em valores recíprocos da neutralização ID50 do plasma do plasma convalescente e em valores recíprocos do soro ID50 para as pessoas que receberam a vacina de Moderna ou de Pfizer. A mudança média da dobra em ID50 relativo ao PESO é escrita acima dos valores de p.
Neutralização do PESO e dos pseudoviruses BZ△10 por mAbs, pelo plasma 178 convalescente, e pelos soros do vaccinee. a, mudanças na neutralização IC50 de mAbs seletos de RBD e de NTD. b, mudanças em valores recíprocos da neutralização ID50 do plasma do plasma convalescente e em valores recíprocos do soro ID50 para as pessoas que receberam a vacina de Moderna ou de Pfizer. A mudança média da dobra em ID50 relativo ao PESO é escrita acima dos valores de p.

E também a mutação bem conhecida de D614G que se tornou dominante cedo sobre na pandemia, P.1 contem três mutações (K417T, E484K, e N501Y) no domínio do ligamento do receptor do ponto (RBD), cinco mutações (L18F, T20N, P26S, D138Y, e R190S) no domínio do N-terminal (NTD), e uma mutação (H655Y) perto do local da segmentação do furin.

As três mutações de RBD são as mesmas que aquelas encontradas no RBD de B.1.351, uma variação que seja mostrada para resistir a neutralização por alguns mAbs, plasma convalescente, e soros das vacinas.

“Esta variação nova poderia ameaçar a eficácia de terapias actuais do mAb ou as vacinas porque compartilha de mutações nos mesmos três resíduos de RBD com o B.1.351,” escrevem Ho e a equipe.

Que os pesquisadores fizeram?

Os pesquisadores criaram um pseudovirus SARS-CoV-2 que contem todas as 10 mutações (BZ∆10) encontradas na variação P.1 e avaliadas sua susceptibilidade à neutralização por 18 mAbs de neutralização, por 20 amostras do plasma dos indivíduos convalescentes e por 22 amostras do soro dos vaccinees.

Quando a equipe testou BZ∆10 contra quatro mAbs que receberam a autorização do uso da emergência (EUA), incluindo o imdevimab, o casirivimab, o bamlanivimab, e o etesevimab, único que reteve sua actividade de neutralização original era imdevimab. A actividade de neutralização dos três permanecendo era reduzida marcada ou indetectável.

“Aqui nós relatamos que P.1 é certamente resistente à neutralização por diversos mAbs RBD-dirigidos, incluindo três com EUA,” escrevemos Ho e colegas.

mAbs que visam o RBD e o NTD

Em seguida, a equipe testou oito mAbs deescolha de objectivos, que revelaram que dois mAbs previamente poderosos não exibiram nenhuma actividade de neutralização contra BZ∆10.

“Total, estes resultados imitam aqueles observados para B.1.3513, que não deve ser surpreendente desde as mutações triplas de RBD em P.1 e B.1.351 são pela maior parte os mesmos,” dizem os pesquisadores.

O pseudovirus BZ∆10 era igualmente altamente resistente à neutralização por quatro de seis mAbs deescolha de objectivos testados. Contudo, dois mAbs que visam a localidade imensa antigénica em NTD que perderam completamente a actividade de neutralização contra B.1.3513, restantes activos contra BZ∆10.

“Os perfis da resistência são marcada diferentes para P.1 e B.1.351, refletindo seus grupos distintos de mutações em NTD,” escreve a equipe.

Para compreender as mutações específicas responsáveis para este teste padrão da neutralização, os pesquisadores testaram estes mAbs deescolha de objectivos contra um painel dos pseudoviruses que cada um conteve somente uma das cinco mutações de NTD (L18F, T20N, P26S, D138Y, e R190S) encontradas em P.1.

Unsurprisingly, os dois mAbs que permaneceram activos contra BZ∆10, actividade de neutralização retida contra todos os pseudoviruses da único-mutação. Dos quatro mAbs restantes, umas ou várias das cinco mutações esclareceram a perda de actividade de neutralização contra BZ∆10.

Que sobre o plasma convalescente e soros vacinados?

Quando os pesquisadores testaram 20 amostras convalescentes do plasma para a actividade da neutralização contra BZ∆10, observaram uma redução de 6,5 dobras na actividade de neutralização contra BZ∆10, comparado com contra os pseudoviruses do wildtype.

Finalmente, as amostras do soro de 12 receptores do Moderna receptores vacinais e 10 de mRNA-1273 da vacina de Pfizer BNT162b2 foram analisadas para a neutralização contra BZ∆10 e pseudoviruses do wildtype.

Uma redução na actividade da neutralização contra BZ∆10 foi observada para cada amostra, mas o valor da perda era modesto (2.8-fold para Moderna; 2,2 dobram-se para Pfizer), comparado com a perda contra o pseudovirus B.1.351 (dobra 8,6 para Moderna; 6,5 dobram-se para Pfizer).

Que os autores sugerem?

“Os soros convalescentes do plasma e do vaccinee mostram uma perda significativa de actividade de neutralização contra P.1, mas a diminuição não é tão grande quanto isso relatado contra B.1.351,” diga os pesquisadores. “Conseqüentemente, a ameaça da re-infecção aumentada ou da protecção vacinal diminuída levantada por P.1 não pode ser tão severa quanto B.1.351.”

A equipe igualmente diz que desde que as mutações de RBD estão primeiramente as mesmas entre as duas variações, a diferença em sua susceptibilidade da neutralização aos soros sugere que as mutações de NTD possam significativamente afectar a susceptibilidade de SARS-CoV-2 à neutralização do anticorpo.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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