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La variante brasileña de SARS-CoV-2 P.1 muestra resistencia a la neutralización del anticuerpo

Los investigadores en los Estados Unidos dicen la variante del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) - P.1 - que ha emergido recientemente en las demostraciones del Brasil un nivel de preocupación de resistencia a la neutralización por los anticuerpos.

El virus SARS-CoV-2 es el agente responsable del pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) que plantea una amenaza en curso para la humanidad y ahora ha demandado las vidas más de 2,56 millones de personas de global.

Las personas de la Universidad de Columbia en Nueva York encontraron eso así como siendo resistente a varios anticuerpos monoclonales de neutralización (mAbs), la variante P.1 está también sobre seis veces más resistente a la neutralización por el plasma convaleciente y más de dos veces tan resistente a los sueros de vaccinees que el virus del wildtype.

Sin embargo, la baja de la actividad de neutralización que el plasma convaleciente y los sueros vaccíneos mostrados contra P.1 no eran tan importantes como la baja denunciada de la actividad contra la variante B.1.351 determinó en Suráfrica.

David Ho y los colegas dicen que esto sugiere que el riesgo de reinfección y de eficacia vaccínea disminuida planteadas por P.1 pueda no ser tan severo como ése presentado por B.1.351.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Resistencia reciente de la pieza de convicción de las variantes a la neutralización

Varios estudios han mostrado que SARS-CoV-2 las variantes B.1.1.7 y B.1351 determinados recientemente en el Reino Unido y la Suráfrica, respectivamente. Estas mutaciones del puerto consultan resistencia a la actividad de neutralización inducida por la infección o la vacunación anterior.

La variante P.1 que ha emergido en el Brasil septentrional se ha mostrado para contener diez mutaciones en la proteína viral del pico - las aplicaciones principales de la estructura SARS-CoV-2 de atar a y de infectar las células.

Neutralización del PESO y de los pseudoviruses BZ△10 por los mAbs, el plasma convaleciente 178, y los sueros del vaccinee. a, cambios en la neutralización IC50 de los mAbs selectos de RBD y de NTD. b, cambios en valores recíprocos de la neutralización ID50 del plasma del plasma convaleciente y valores recíprocos del suero ID50 para las personas que recibieron la vacuna de Moderna o de Pfizer. El cambio medio del doblez en ID50 en relación con el PESO se escribe encima de los valores de p.
Neutralización del PESO y de los pseudoviruses BZ△10 por los mAbs, el plasma convaleciente 178, y los sueros del vaccinee. a, cambios en la neutralización IC50 de los mAbs selectos de RBD y de NTD. b, cambios en valores recíprocos de la neutralización ID50 del plasma del plasma convaleciente y valores recíprocos del suero ID50 para las personas que recibieron la vacuna de Moderna o de Pfizer. El cambio medio del doblez en ID50 en relación con el PESO se escribe encima de los valores de p.

Así como la mutación establecida de D614G que llegó a ser dominante a principios de en el pandémico, P.1 contiene tres mutaciones (K417T, E484K, y N501Y) en el dominio del lazo del receptor del pico (RBD), cinco mutaciones (L18F, T20N, P26S, D138Y, y R190S) en el dominio de la N-terminal (NTD), y una mutación (H655Y) cerca del sitio de la hendidura del furin.

Las tres mutaciones de RBD son lo mismo que ésas encontradas en el RBD de B.1.351, una variante que ha sido mostrada para resistir la neutralización por algunos mAbs, plasma convaleciente, y sueros de vacunas.

“Esta nueva variante podría amenazar a la eficacia de las terapias actuales del mAb o las vacunas porque comparte mutaciones en los mismos tres residuos de RBD con B.1.351,” escriben Ho y las personas.

¿Qué los investigadores hicieron?

Los investigadores crearon un pseudovirus SARS-CoV-2 que contenía las 10 mutaciones (BZ∆10) encontró en la variante P.1 y fijó su susceptibilidad a la neutralización por 18 mAbs de neutralización, 20 muestras del plasma de individuos convalecientes y 22 muestras del suero de vaccinees.

Cuando las personas probaron BZ∆10 contra cuatro mAbs que han recibido la autorización del uso de la emergencia (EUA), incluyendo imdevimab, casirivimab, bamlanivimab, y etesevimab, el único que conservó su actividad de neutralización original era imdevimab. Que seguían habiendo la actividad de neutralización de los tres era reducida marcado o imperceptible.

“Aquí denunciamos que P.1 es de hecho resistente a la neutralización por varios mAbs RBD-dirigidos, incluyendo tres con el EUA,” escribe Ho y los colegas.

mAbs que apuntan el RBD y el NTD

Después, las personas probaron ocho mAbs de RBD-alcance, que revelaron que dos mAbs previamente potentes no exhibieron ninguna actividad de neutralización contra BZ∆10.

“Total, estas conclusión imitan ésos observados para B.1.3513, que no debe ser asombrosamente desde las mutaciones triples de RBD en P.1 y B.1.351 son en gran parte lo mismo,” dicen a los investigadores.

El pseudovirus BZ∆10 era también altamente resistente a la neutralización por cuatro de seis mAbs de NTD-alcance probados. Sin embargo, dos mAbs que apuntan el supersite antigénico en NTD que han perdido totalmente actividad de neutralización contra B.1.3513, seguidos siendo activos contra BZ∆10.

“Los perfiles de la resistencia son marcado diferentes para P.1 y B.1.351, reflejando sus equipos distintos de mutaciones en NTD,” escribe a las personas.

Para entender las mutaciones específicas responsables de esta configuración de la neutralización, los investigadores probaron estos mAbs de NTD-alcance contra un panel de los pseudoviruses que cada uno contuvo solamente uno de las cinco mutaciones de NTD (L18F, T20N, P26S, D138Y, y R190S) encontradas en P.1.

Unsurprisingly, los dos mAbs que seguía habiendo activos contra BZ∆10, actividad de neutralización conservada contra todos los pseudoviruses de la único-mutación. De los cuatro mAbs restantes, uno o más de las cinco mutaciones explicaron la baja de la actividad de neutralización contra BZ∆10.

¿Qué sobre plasma convaleciente y sueros vacunados?

Cuando los investigadores probaron 20 muestras convalecientes del plasma para la actividad de la neutralización contra BZ∆10, observaron una reducción de 6,5 dobleces en actividad de neutralización contra BZ∆10, comparado con contra los pseudoviruses del wildtype.

Finalmente, las muestras del suero a partir de 12 beneficiarios del Moderna los beneficiarios vaccíneos y 10 de mRNA-1273 de la vacuna de Pfizer BNT162b2 fueron ensayadas para la neutralización contra BZ∆10 y pseudoviruses del wildtype.

Una reducción en actividad de la neutralización contra BZ∆10 fue observada para cada muestra, pero la magnitud de la baja era modesta (2.8-fold para Moderna; 2,2 doblan para Pfizer), comparado con la baja contra el pseudovirus B.1.351 (doblez 8,6 para Moderna; 6,5 doblan para Pfizer).

¿Qué los autores sugieren?

“Los sueros convalecientes del plasma y del vaccinee muestran una baja importante de la actividad de neutralización contra P.1, pero la disminución no es tan grande como eso denunciada contra B.1.351,” diga a los investigadores. “Por lo tanto, la amenaza de la reinfección creciente o de la protección vaccínea disminuida planteada por P.1 puede no ser tan severa como B.1.351.”

Las personas también dicen que puesto que las mutaciones de RBD están sobre todo lo mismo entre las dos variantes, la diferencia en su susceptibilidad de la neutralización a los sueros sugiere que las mutaciones de NTD puedan afectar importante a la susceptibilidad de SARS-CoV-2 a la neutralización del anticuerpo.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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