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Os pesquisadores identificam BCAS3 e C16orf70 humanos como proteínas autophagic novas

Autophagy é um processo de degradação intracelular de materiais cytosolic e de organelles danificados. Os pesquisadores no projecto de Ubiquitin de TMIMS têm estudado o mecanismo molecular de mitophagy, o processo autophagy selectivo para eliminar as mitocôndria danificadas. PINK1 (uma quinase do serine/treonina) e Parkin (um ubiquitin que liga a enzima: ) O trabalho E3 junto ao ubiquitylate as proteínas exteriores da membrana das mitocôndria danificadas, correntes do ubiquitin é reconhecido então como sinais para a degradação autophagy. A deficiência orgânica de causas mitophagy uma diminuição na qualidade mitocondrial com superproduçao do explorador de saída de quadriculação, e é ligada às doenças neurodegenerative como a doença de Parkinson.

Na maquinaria de Autophagy, os componentes celulares visados para a degradação são tragados por phosphatidylinositol-3-phosphate (PI3P) - membranas ricas. As membranas são alongadas e incluidas formar os autophagosomes, que fundem então com lisosomas para degradar para dentro a carga. Muitas proteínas funcionam na maquinaria autophagy e foram identificadas inicialmente por telas genéticas no fermento de brotamento Saccharomyces Cerevisiae, e por elegans de Caenorhabditis. As proteínas autophagy essenciais são conservadas evolutionarily do fermento aos seres humanos.

Contudo, nos mamíferos, deve haver proteínas autophagic não identificadas, e os componentes acessórios, cujos os únicos supressões do gene manifestam somente como defeitos suaves na actividade autophagy, puderam ser faltados por estes tipos de telas genéticas.

Neste estudo, immunoprecipitating WIPI1, a proteína autophagy conhecida, em cima das circunstâncias deindução Parkin-negociadas, pesquisadores identificou BCAS3 humano (seqüência amplificada carcinoma 3 do peito) e C16orf70 (quadro de leitura aberto 70 do cromossoma 16) como proteínas autophagic novas.

Quando BCAS3 e C16orf70 forem dispersados durante todo o cytosol sob a circunstância normal, acumularam em torno das mitocôndria danificadas após a indução mitophagy. Igualmente formaram puncta no cytosol em resposta à inanição do ácido aminado, que sugere que BCAS3 e C16orf70 estejam recrutados ao autophagosome em autophagy não-selectivo e selectivo. Os pesquisadores encontraram então que BCAS3 e C16orf70 se interagem, e esta interacção é exigida para sua acumulação no local autophagosome da formação.

As eficiências de Autophagy em resposta à inanição mitocondrial de dano e do ácido aminado não foram afectadas por supressões do gene BCAS3 e/ou C16orf70 pelo menos em pilhas cultivadas. Por outro lado, o overexpression do complexo BCAS3-C16orf70 danifica o conjunto de diversas proteínas autophagy do núcleo. Estes resultados demonstram funções acessórias importantes de BCAS3 e de C16orf70 na maquinaria autophagy.

Além disso, in silico a modelagem estrutural de BCAS3 seguiu por análises mutational em immunocytochemistry e in vitro os ensaios phosphoinositide-obrigatórios indicam que BCAS3 liga directamente phosphatidylinositol-3-phosphate nas membranas autophagosome.

Source:
Journal reference:

Kojima, W., et al. (2021) Mammalian BCAS3 and C16orf70 associate with the phagophore assembly site in response to selective and non-selective autophagy. Autophagy. doi.org/10.1080/15548627.2021.1874133.