Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les cellules immunitaires en liquide céphalo-rachidien pourraient être des biomarqueurs nouveaux de réaction aux traitements basés sur immunisé

Les résultats d'une étude aboutie par Joan Seoane, directeur de Co-programme préclinique et de translation de recherches au professeur de VHIO et d'ICREA, prouvent que les cellules immunitaires atteignant le liquide céphalo-rachidien récapitulent loyalement les caractéristiques des cellules recensées dans la métastase cérébrale, et pourraient pour cette raison constituer des biomarqueurs nouveaux de réaction aux traitements basés sur immunisé.

Les inhibiteurs immunisés de point de reprise comprenant anti-PD1, anti-PD-L1, et anti-CTLA4, ont montré les avantages cliniques significatifs dans les patients avec des tumeurs solides graduelles ou métastatiques, y compris une certaine métastase cérébrale.

Notamment, ces traitements basés sur immunisé ont amélioré des résultats pour certaines de ceux souffrant du cancer et du mélanome de poumon. Ensemble, ces types de tumeur (représentez entre 30-40% de tous les cancers), avec le cancer du sein, sont trois malignités courantes qui mènent aux métastases cérébrales.

« Un des défis majeurs en améliorant des résultats pour des patients souffrant des métastases cérébrales provoquées par ces cancers est que les lésions neuves peuvent différer immensément de la tumeur primaire, et répond ainsi d'une voie différente aux traitements basés sur immunisé, » observe Joan Seoane, auteur Co-Correspondant de cette présente étude cet aujourd'hui publié dans des transmissions de nature.

Les métastases cérébrales sont la tumeur la plus fréquente du cerveau, avec un pronostic morne. Tandis qu'une fraction des patients tire bénéfice de la demande de règlement avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise, la majorité ne font pas. La réaction de prévision à ces traitements rend nécessaire la caractérisation des spécimens de tumeur.

En raison de la localisation anatomique des tumeurs cérébrales et du risque d'opérations, atteindre des échantillons des malignités de cerveau est provocant.

Les résultats des études précédentes abouties par Joan Seoane, ainsi que ceux d'autres groupes, ont démontré que du liquide céphalo-rachidien peut fournir des analyses indispensables dans les caractéristiques génomiques des tumeurs cérébrales et pour cette raison pour être employé comme biopsie liquide d'une façon minimum invasive.

Stimulé par ces découvertes, les chercheurs ont conduit cette recherche actuelle pour déterminer s'ils pourraient effectivement caractériser le phénotype immunologique par l'analyse du liquide céphalo-rachidien.

Pour évaluer cette hypothèse, l'équipe de Joan Seoane a analysé des échantillons provenant de 48 patients présentant la métastase cérébrale. Ces échantillons étaient grâce obtenue à la générosité des patients recevant la demande de règlement à notre centre hospitalier universitaire d'Hebron de Vall (HUVH), ainsi que l'hôpital Clínic à Barcelone, qui a donné leur plein consentement pour employer leurs échantillons.

Le ramassage d'échantillons était grâce possible au dévouement et aux compétences des services de la neurochirurgie de ces hôpitaux.

Les chercheurs ont évalué les cellules immunitaires présentes dans les métastases cérébrales, et dans le profilage parallèle et exécuté de cellule immunitaire du liquide céphalo-rachidien. Ils ont recherché à les recenser qui les types de cellules étaient présents dans le liquide céphalo-rachidien et à comparer à ceux obtenus à partir des lésions métastatiques.

« En déterminant des similitudes entre les deux, nous avons recensé un roman et d'une façon minimum une technique invasive qui peuvent nous permettre de prévoir la réaction à l'immunothérapie dans ces patients. Cette approche pilote pourrait plus avec précision guider la prise de décision clinique en soignant ces patients avec des stratégies thérapeutiques basées sur immunisé, » ajoute Joan Seoane.

En analysant le liquide céphalo-rachidien, l'équipe de Joan Seoane a été capable recenser les lymphocytes T qui identifient la tumeur, et ceux qui sont en activité dans la demande de règlement.

Chaque lymphocyte T immunisé a une seule séquence qui identifie un antigène particulier de tumeur. Quand leur traçage et la désignation d'objectifs débutent, ces cellules sont activées et commencent à proliférer. Par cette étude, nous avons pu caractériser les différentes séquences des cellules immunitaires et, de cette façon, recenser quelles cellules immunitaires combattent la tumeur et discerner comment elles évoluent au fil du temps. »

Joan Seoane, auteur d'étude et directeur Co-Correspondants de Co-Programme préclinique et de translation de recherches, professeur d'ICREA, institut d'Hebron de Vall de l'oncologie

L'étude a été également effectuée en collaboration avec des collègues au centre national pour l'Analyse-Centre génomique pour le règlement génomique (CNAG-CRG), Barcelone. Dirigé par Holger Heyn, le chef de l'équipe génomique unicellulaire de CNAG-CRG, theu a exécuté l'ordonnancement unicellulaire de transcriptome d'environ 6000 cellules par technologie scRNA-seq.

« L'ordonnancement unicellulaire de transcriptome fournit le plus de haute résolution pour le dépistage et la surveillance de plusieurs différentes maladies. L'identification des lymphocytes T clonaux dans la métastase et la biopsie liquide est d'intérêt particulier. Nous avons prouvé que l'ordonnancement des récepteurs des lymphocytes T fournit code barre cellulaire qui peut être évalué en dehors de la tumeur. D'une manière primordiale, cette approche ouvrent les horizons neufs pour le dépistage de la maladie systémique, » conclut Holger Heyn, auteur Co-correspondant de cette présente étude.

Source:
Journal reference:

Rubio-Perez, C., et al. (2021) Immune cell profiling of the cerebrospinal fluid enables the characterization of the brain metastasis microenvironment. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21789-x.