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Le celle immuni in liquido cerebrospinale potrebbero essere biomarcatori novelli della risposta alle terapie basate a immune

I risultati da uno studio piombo da Joan Seoane, Direttore del co-programma preclinico e di traduzione della ricerca a professore di ICREA e di VHIO, indicano che le celle immuni che accedono al liquido cerebrospinale ricapitolano fedelmente le caratteristiche delle celle identificate nella metastasi del cervello e potrebbero quindi costituire i biomarcatori novelli della risposta alle terapie basate a immune.

Gli inibitori immuni del controllo compresi anti-PD1, anti-PD-L1 e anti-CTLA4, hanno indicato i vantaggi clinici significativi in pazienti con i tumori solidi progressivi o metastatici, compreso una certa metastasi del cervello.

Considerevolmente, queste a terapie basate a immune hanno migliorato i risultati per alcuni di quelli che soffrono dal cancro polmonare e dal melanoma. Insieme, questi tipi del tumore (rappresenti fra 30-40% di tutti i cancri), con cancro al seno, sono tre malignità comuni che piombo alle metastasi del cervello.

“Una delle sfide principali nel miglioramento dei risultati per i pazienti che soffrono dalle metastasi del cervello causate da questi cancri è che le nuove lesioni possono differire immenso dal tumore primario e così risponde in modo diverso alle terapie basate a immune,„ osserva Joan Seoane, autore co-Corrispondente di questo studio presente che ha pubblicato oggi nelle comunicazioni della natura.

Le metastasi del cervello sono il tumore più frequente del cervello, con una misera prognosi. Mentre una frazione dei pazienti trae giovamento dal trattamento con gli inibitori immuni del controllo, la maggioranza non fa. La risposta di predizione a queste terapie necessita la caratterizzazione degli esemplari del tumore.

dovuto la posizione anatomica dei tumori cerebrali ed il rischio di procedure chirurgiche, accedere ai campioni dalle malignità del cervello è provocatorio.

I risultati dagli studi precedenti piombo da Joan Seoane come pure quelli di altri gruppi, hanno provato che il liquido cerebrospinale può fornire le comprensioni vitali nelle caratteristiche genomiche dei tumori cerebrali e quindi per essere usato come biopsia liquida come minimo dilagante.

Stimolato da questi risultati, i ricercatori hanno condotto questa ricerca attuale per stabilire se potrebbero efficacemente caratterizzare il fenotipo immunologico con l'analisi di liquido cerebrospinale.

Per verificare questa ipotesi, il gruppo di Joan Seoane ha analizzato i campioni da 48 pazienti con la metastasi del cervello. Questi campioni erano grazie ottenuti alla generosità dei pazienti che ricevono il trattamento al nostro ospedale universitario del d'Hebron di Vall (HUVH) come pure l'ospedale Clínic a Barcellona, che ha dato il loro consenso totale usare i loro campioni.

La raccolta dei campioni era grazie possibili alla dedica ed alla competenza dei servizi della neurochirurgia di questi ospedali.

I ricercatori hanno valutato le celle immuni presenti nelle metastasi del cervello e parallelamente, delineamento eseguito delle cellule immuni del liquido cerebrospinale. Hanno cercato di identificarli che i tipi delle cellule erano presenti nel liquido cerebrospinale e di paragonare a quelli ottenuti dalle lesioni metastatiche.

“Per l'instaurazione delle similarità fra i due, abbiamo identificato un romanzo e come minimo un metodo dilagante che possono permettere che noi prediciamo la risposta ad immunoterapia in questi pazienti. Questo approccio aprente la strada potrebbe guidare più precisamente il processo decisionale clinico nella cura dei questi pazienti con alle le strategie terapeutiche basate a immune,„ aggiunge Joan Seoane.

Analizzando il liquido cerebrospinale, il gruppo di Joan Seoane ha potuto identificare le cellule T che riconoscono il tumore e quelli che sono attivi nel trattamento.

Ogni cellula T immune ha una sequenza unica che riconosce un antigene tumorale particolare. Quando il loro tracciato e mirare cominciano, queste celle sono attivate e cominciano a proliferare. Con questo studio, abbiamo potuti caratterizzare le diverse sequenze delle celle immuni e, in questo modo, identificare che le celle immuni stanno combattendo il tumore e discernere come si evolvono col passare del tempo.„

Joan Seoane, autore di studio e Direttore Co-Corrispondenti del Co-Programma preclinico e di traduzione di ricerca, professore di ICREA, istituto del d'Hebron di Vall di oncologia

Lo studio egualmente è stato effettuato in collaborazione con i colleghi al centro nazionale per il Analisi-Centro genomica per il regolamento genomica (CNAG-CRG), Barcellona. Diretto da Holger Heyn, la testa del gruppo unicellulare della genomica di CNAG-CRG, theu ha realizzato l'ordinamento unicellulare del transcriptome di intorno 6000 celle dalla tecnologia scRNA-seguente.

“L'ordinamento unicellulare del transcriptome fornisce il più di alta risoluzione per la rilevazione ed il video di malattie varie. L'identificazione delle cellule T clonali sia nella metastasi che nella biopsia del liquido è di interesse particolare. Abbiamo indicato che l'ordinamento dei ricevitori a cellula T fornisce un codice a barre cellulare che può essere valutato fuori del tumore. D'importanza, questo approccio apre i nuovi viali per la rilevazione della malattia sistematica,„ conclude Holger Heyn, autore co-corrispondente di questo studio presente.

Source:
Journal reference:

Rubio-Perez, C., et al. (2021) Immune cell profiling of the cerebrospinal fluid enables the characterization of the brain metastasis microenvironment. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21789-x.