Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

As pilhas imunes no líquido cerebrospinal podiam ser biomarkers novos da resposta às terapias imune-baseadas

Os resultados de um estudo conduzido por Joana Seoane, director do co-programa pré-clínico e Translational da pesquisa no professor de VHIO e de ICREA, mostram que as pilhas imunes que alcançam o líquido cerebrospinal recapitulam fielmente as características das pilhas identificadas na metástase do cérebro, e poderiam conseqüentemente constituir biomarkers novos da resposta às terapias imune-baseadas.

Os inibidores imunes do ponto de verificação que incluem anti-PD1, anti-PD-L1, e anti-CTLA4, mostraram benefícios clínicos significativos nos pacientes com os tumores contínuos progressivos ou metastáticos, incluindo alguma metástase do cérebro.

Notàvel, estas terapias imune-baseadas melhoraram resultados para alguma daqueles que sofrem do câncer pulmonar e da melanoma. Junto, estes tipos do tumor (represente entre 30-40% de todos os cancros), junto com o cancro da mama, são três malignidades comuns que conduzem às metástases do cérebro.

“Um dos desafios principais em melhorar resultados para os pacientes que sofrem das metástases do cérebro causadas por estes cancros é que as lesões novas podem diferir imensa do tumor preliminar, e responde assim de uma forma diferente às terapias imune-baseadas,” observa Joana Seoane, o autor co-Correspondente deste estudo actual que publicou hoje em comunicações da natureza.

As metástases do cérebro são o tumor o mais freqüente do cérebro, com um prognóstico desânimo. Quando uma fracção dos pacientes tirar proveito do tratamento com os inibidores imunes do ponto de verificação, a maioria não faz. A resposta de predição a estas terapias necessita a caracterização de espécimes do tumor.

Devido ao lugar anatômico dos tumores cerebrais e ao risco de procedimentos cirúrgicos, alcançar amostras das malignidades do cérebro é desafiante.

Os resultados dos estudos precedentes conduzidos por Joana Seoane, assim como aqueles de outros grupos, evidenciaram que o líquido cerebrospinal pode fornecer introspecções vitais nas características genomic dos tumores cerebrais e conseqüentemente para ser usado como uma biópsia líquida mìnima invasora.

Spurred por estes resultados, os investigador conduziram esta pesquisa actual para estabelecer se poderiam eficazmente caracterizar o fenótipo imunológico com a análise do líquido cerebrospinal.

Para testar esta hipótese, a equipe de Joana Seoane analisou amostras de 48 pacientes com metástase do cérebro. Estas amostras eram agradecimentos obtidos à generosidade dos pacientes que recebem o tratamento em nosso hospital da universidade do d'Hebron de Vall (HUVH), assim como o hospital Clínic em Barcelona, que deu seu acordo completo para usar suas amostras.

A coleção das amostras era agradecimentos possíveis à dedicação e à experiência de serviços da neurocirurgia destes hospitais.

Os pesquisadores avaliaram as pilhas imunes actuais nas metástases do cérebro, e paralelamente, perfilamento executado da pilha imune do líquido cerebrospinal. Procuraram identificar que os tipos da pilha estaram presente no líquido cerebrospinal e comparam os com os aqueles obtidos das lesões metastáticas.

“Estabelecendo similaridades entre os dois, nós identificamos uma novela e mìnima um método invasor que pudessem permitir que nós prever a resposta à imunoterapia nestes pacientes. Esta aproximação de abertura de caminhos poderia mais precisamente guiar a tomada de decisão clínica em tratar estes pacientes com as estratégias terapêuticas imune-baseadas,” adiciona Joana Seoane.

Analisando o líquido cerebrospinal, a equipe de Joana Seoane foi capaz de identificar as T-pilhas que reconhecem o tumor, e aquelas que são activos no tratamento.

Cada t-cell imune tem uma seqüência original que reconheça um antígeno particular do tumor. Quando seu traçado e a escolha de objectivos começam, estas pilhas estão activadas e começam a proliferar. Com este estudo, nós pudemos caracterizar as seqüências individuais das pilhas imunes e, identificá-las desta maneira que as pilhas imunes estão lutando o tumor e para distinguir como evoluem ao longo do tempo.”

Joana Seoane, autor do estudo e director Co-Correspondentes do Co-Programa pré-clínico e Translational da pesquisa, professor de ICREA, instituto do d'Hebron de Vall da oncologia

O estudo foi realizado igualmente em colaboração com colegas no centro nacional para o Análise-Centro Genomic para o regulamento Genomic (CNAG-CRG), Barcelona. Dirigido por Holger Heyn, a cabeça de CNAG-CRG escolhe a equipe da genómica da pilha, arranjar em seqüência executado theu do transcriptome da único-pilha de ao redor 6000 pilhas pela tecnologia scRNA-segs.

da “arranjar em seqüência do transcriptome Único-pilha fornece o mais de alta resolução para a detecção e a monitoração de diversas doenças diferentes. A identificação de T-pilhas clonal na metástase e na biópsia do líquido é do interesse particular. Nós mostramos que arranjar em seqüência dos receptors de célula T fornece um código de barras celular que pudesse ser avaliado fora do tumor. Importante, esta aproximação abre avenidas novas para a detecção de doença sistemática,” conclui Holger Heyn, autor co-correspondente deste estudo actual.

Source:
Journal reference:

Rubio-Perez, C., et al. (2021) Immune cell profiling of the cerebrospinal fluid enables the characterization of the brain metastasis microenvironment. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21789-x.