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Las células inmunes en líquido cerebroespinal podían ser biomarkers nuevos de la reacción a las terapias inmune-basadas

Los resultados de un estudio llevado por Joan Seoane, director del co-programa preclínico y de translación de la investigación en el profesor de VHIO y de ICREA, muestran que las células inmunes que llegan hasta el líquido cerebroespinal recapitulan fielmente las características de las células determinadas en metástasis del cerebro, y podrían por lo tanto constituir biomarkers nuevos de la reacción a las terapias inmune-basadas.

Los inhibidores inmunes del punto de verificación incluyendo anti-PD1, anti-PD-L1, y anti-CTLA4, han mostrado ventajas clínicas importantes en pacientes con los tumores sólidos progresivos o metastáticos, incluyendo una cierta metástasis del cerebro.

Notablemente, estas terapias inmune-basadas han perfeccionado los resultados para algunos de ésos que sufrían de cáncer y de melanoma de pulmón. Junto, estos tipos del tumor (represente entre 30-40% de todos los cánceres), junto con cáncer de pecho, son tres malignidades comunes que llevan a las metástasis del cerebro.

“Uno de los retos mayores en perfeccionar los resultados para los pacientes que sufren de las metástasis del cerebro causadas por estos cánceres es que las nuevas lesiones pueden diferir inmenso del tumor primario, y responde así de una manera diferente a las terapias inmune-basadas,” observa a Joan Seoane, el autor co-Correspondiente de este actual estudio que publicó hoy en comunicaciones de la naturaleza.

Las metástasis del cerebro son el tumor más frecuente del cerebro, con un pronóstico triste. Mientras que una parte de pacientes se benefician del tratamiento con los inhibidores inmunes del punto de verificación, la mayoría no hace. La reacción que predice a estas terapias necesita la caracterización de los especímenes del tumor.

Debido a la situación anatómica de tumores cerebrales y al riesgo de procedimientos quirúrgicos, llegar hasta muestras de malignidades del cerebro es desafiador.

Los resultados de los estudios anteriores llevados por Joan Seoane, así como los de otros grupos, han evidenciado que el líquido cerebroespinal puede ofrecer discernimientos vitales en las características genomic de tumores cerebrales y por lo tanto para ser utilizado como biopsia líquida como mínimo invasor.

Estimulado por estas conclusión, los investigadores conducto esta actual investigación para establecer si podrían caracterizar efectivo el fenotipo inmunológico con el análisis del líquido cerebroespinal.

Para probar esta hipótesis, las personas de Joan Seoane analizaban muestras a partir de 48 pacientes con la metástasis del cerebro. Estas muestras eran gracias obtenidos a la generosidad de los pacientes que recibían el tratamiento en nuestro hospital de la universidad del d'Hebron de Vall (HUVH), así como el hospital Clínic en Barcelona, que dio su consentimiento completo para utilizar sus muestras.

La colección de muestras era gracias posibles al esmero y a la experiencia de los servicios de la neurocirugía de estos hospitales.

Los investigadores fijaron las células inmunes presentes en las metástasis del cerebro, y paralelamente, perfilado realizado de la célula inmune del líquido cerebroespinal. Intentaron determinarlos que los tipos de la célula estaban presentes en el líquido cerebroespinal y comparar con ésa obtenida de las lesiones metastáticas.

“Estableciendo semejanzas entre los dos, hemos determinado una novela y como mínimo un método invasor que pueden permitir que predigamos la reacción a la inmunoterapia en estos pacientes. Esta aproximación pionera podría conducir más exacto la toma de decisión clínica en tratar a estos pacientes con estrategias terapéuticas inmune-basadas,” agrega a Joan Seoane.

Analizando el líquido cerebroespinal, las personas de Joan Seoane han sido capaces de determinar las T-células que reconocen el tumor, y las que son activos en el tratamiento.

Cada linfocito T inmune tiene una serie única que reconozca un antígeno determinado del tumor. Cuando su trazado y el alcance comienzan, estas células se activan y comienzan a proliferar. Con este estudio, hemos podido caracterizar las series individuales de las células inmunes y, de esta manera, determinarlas que las células inmunes están luchando el tumor y discernir cómo se desarrollan en un cierto plazo.”

Joan Seoane, autor del estudio y director Co-Correspondientes del Co-Programa preclínico y de translación de la investigación, profesor de ICREA, instituto del d'Hebron de Vall de la oncología

El estudio también fue realizado en colaboración con colegas en el centro nacional para el Análisis-Centro Genomic para la regla Genomic (CNAG-CRG), Barcelona. Dirigido por Holger Heyn, el jefe de las personas unicelulares de la genómica de CNAG-CRG, theu realizó la secuencia unicelular del transcriptome de alrededor 6000 células por tecnología scRNA-seq.

La “secuencia unicelular del transcriptome ofrece el más de alta resolución para la detección y vigilar de varias diversas enfermedades. La identificación de T-células clónicas en metástasis y biopsia del líquido está de interés determinado. Hemos mostrado que la secuencia de los receptores del linfocito T ofrece un código de barras celular que se pueda fijar fuera del tumor. Importantemente, esta aproximación abre las nuevas avenidas para la detección de la enfermedad sistémica,” concluye a Holger Heyn, autor co-correspondiente de este actual estudio.

Source:
Journal reference:

Rubio-Perez, C., et al. (2021) Immune cell profiling of the cerebrospinal fluid enables the characterization of the brain metastasis microenvironment. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21789-x.