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As vacinas actuais e as terapias podem ser menos eficazes em neutralizar as variações SARS-CoV-2 novas

Um estudo novo das variações do Reino Unido e da África do Sul de SARS-CoV-2 prevê que as vacinas actuais e determinados anticorpos monoclonais podem ser menos eficazes em neutralizar estas variações e que as variações novas aumentam o espectro que os reinfections poderiam ser mais prováveis.

O estudo foi publicado na natureza o 8 de março de 2021. Uma pré-impressão do estudo foi afixada primeiramente a BioRxiv o 26 de janeiro de 2021.

As previsões do estudo estão sendo carregadas agora para fora com o primeiro relataram resultados da vacina de Novavax, dizem o autor principal David do estudo Ho, DM. A empresa relatou o 28 de janeiro que a vacina era quase 90% eficaz na experimentação BRITÂNICA da empresa, mas somente 49,4% eficazes em sua experimentação de África do Sul, onde a maioria de casos de COVID-19 são causados pela variação B.1.351.

“Nosso estudo e os dados novos do ensaio clínico mostram que o vírus está viajando em um sentido que esteja fazendo com que escapasse de nossas vacinas actuais e as terapias que são dirigidas contra o ponto viral,” diz Ho, o director do centro de pesquisa do AIDS do diamante de Aaron e o professor de Clyde'56 e de Helen Wu de medicina na faculdade de Vagelos da Universidade de Columbia dos médicos e dos cirurgiões.

Se a propagação desenfreado do vírus continua e umas mutações mais críticas acumulam, a seguir nós podemos ser condenados à perseguição após o SARS-CoV-2 em desenvolvimento continuamente, como nós temos feito por muito tempo para o virus da gripe. Tais considerações exigem que nós paramos a transmissão do vírus tão rapidamente quanto é praticável, redobrando nossas medidas da mitigação e expedindo o desenrolamento vacinal.”

David Ho, DM, o autor principal do estudo

Após a vacinação, o sistema imunitário responde e faz os anticorpos que podem neutralizar o vírus.

Ho e sua equipe encontrou que os anticorpos nas amostras de sangue tomadas dos povos inoculados com a vacina de Moderna ou de Pfizer eram menos eficazes em neutralizar as duas variações, B.1.1.7, que emergiu em setembro passado em Inglaterra, e B.1.351, que emergiu de África do Sul ao fim de 2020. Contra a variação BRITÂNICA, a neutralização deixou cair por aproximadamente 2 dobra-se, mas contra a variação de África do Sul, neutralização deixada cair por 6,5 - à dobra 8,5.

“A perda de aproximadamente 2 dobras de actividade de neutralização contra a variação BRITÂNICA é improvável ter um impacto adverso devido ao grande “coxim” da actividade de neutralização residual do anticorpo,” Ho diz, “e nós vemos aquele refletido nos resultados de Novavax onde a vacina era 85,6% eficazes contra a variação BRITÂNICA.”

Os dados Ho do estudo sobre a perda na actividade de neutralização contra a variação de África do Sul são mais preocupantes.

“A gota na actividade de neutralização contra a variação de África do Sul é apreciável, e nós estamos vendo agora, com base nos resultados de Novavax, que este está causando uma redução na eficácia protectora,” Ho dizemos.

O estudo novo não examinou a variação mais recente encontrada em Brasil (B.1.1.28) mas dado as mutações similares do ponto entre as variações de Brasil e de África do Sul, Ho diz que a variação de Brasil deve se comportar similarmente à variação de África do Sul.

“Nós temos que parar o vírus de replicating e esse significa mais rápido vacinal desenrolando e a colagem a nossas medidas da mitigação como a máscara e afastar-se físico. Parar a propagação do vírus parará a revelação de umas mutações mais adicionais,” Ho diz.

O estudo igualmente encontrou que determinados anticorpos monoclonais usados agora para tratar pacientes de COVID não podem trabalhar contra a variação de África do Sul. E baseado em resultados com plasma dos pacientes de COVID que foram contaminados mais cedo na pandemia, a variação B.1.351 de África do Sul tem o potencial causar o reinfection.

O estudo novo contem a análise detalhada das variações

O estudo novo conduziu uma análise extensiva das mutações nas duas variações SARS-CoV-2 comparadas a outros estudos recentes, que relataram resultados similares.

O estudo novo examinou todas as mutações na proteína do ponto das duas variações. (As vacinas e os tratamentos do anticorpo monoclonal trabalham reconhecendo a proteína do ponto SARS-CoV-2.)

Os pesquisadores criaram os pseudoviruses SARS-CoV-2 (os vírus que produzem a proteína do ponto do coronavirus mas não podem causar a infecção) com as oito mutações encontradas na variação BRITÂNICA e as nove mutações encontradas no sul - variação africana.

Mediram então a sensibilidade destes pseudoviruses aos anticorpos monoclonais desenvolvidos para tratar pacientes de COVID, o soro convalescente dos pacientes que foram contaminados mais cedo na pandemia, e o soro dos pacientes que foram vacinados com a vacina de Moderna ou de Pfizer.

Implicações para tratamentos do anticorpo monoclonal

O estudo mediu a actividade de neutralização de 18 anticorpos monoclonais diferentes--incluindo os anticorpos em dois produtos autorizados para o uso nos Estados Unidos.

Contra a variação BRITÂNICA, a maioria de anticorpos eram ainda poderosos, embora a actividade de neutralização de dois anticorpos durante o processo de desenvolvimento fosse danificada modesta.

Contra a variação de África do Sul, contudo, a actividade de neutralização de quatro anticorpos foi abulida completamente ou marcada. Aqueles anticorpos incluem o bamlanivimab (LY-CoV555, aprovado para o uso nos Estados Unidos) que era completamente inactivo contra a variação de África do Sul, e o casirivimab, um dos dois anticorpos em um cocktail aprovado do anticorpo (REGN-COV) que seja a dobra 58 menos eficaz em neutralizar a variação de África do Sul comparada ao vírus original. O segundo anticorpo no cocktail, imdevimab, reteve sua capacidade de neutralização, como fez o cocktail completo.

As “decisões do uso destes tratamentos dependerão pesadamente da predominância local da África do Sul e as variações de Brasil,” Ho dizem, “destacando a importância da fiscalização genomic viral e da revelação dinâmica da terapêutica do anticorpo da próxima geração.”

Implicações do Reinfection

O soro da maioria de pacientes que tinham recuperado de COVID mais cedo na pandemia tiveram a dobra 11 menos actividade de neutralização contra a variação de África do Sul e 4 dobram menos actividade de neutralização contra a variação BRITÂNICA.

“O interesse aqui é que o reinfection pôde ser mais provável se se é confrontado com estas variações, particularmente a África do Sul uma,” Ho diz.

Source:
Journal reference:

Wang, P., et al. (2021) Antibody Resistance of SARS-CoV-2 Variants B.1.351 and B.1.1.7. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03398-2.