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Gli scienziati sviluppano alla la strategia terapeutica basata a RNA per la malattia di Charcot-Marie-Tooth

La malattia di Charcot-Marie-Tooth è la malattia neurologica ereditaria più comune nel mondo. Pregiudica i nervi periferici e causa la paralisi progressiva dei cosciotti e delle mani.

Non c'è nessun trattamento attualmente disponibile combattere questa malattia, che è dovuto la sovraespressione di una proteina specifica. Gli scienziati dal CNRS, da INSERM, dal AP-HP e dalle università di Parigi e di Parigi-Saclay hanno sviluppato una terapia basata sulla degradazione del RNA di codifica per questa proteina in mouse. Il loro lavoro è brevettato ed è stato pubblicato il 9 marzo 2021 nella biologia di comunicazioni.

Nella biologia molecolare, la trascrizione è quando una molecola del DNA è copiata per fare una molecola del RNA. Questa molecola del RNA poi “è tradotta„ in proteina, che può eseguire le funzioni differenti all'interno dei somatociti. Quando una proteina specifica chiamata PMP22 è resa il doppio quanto il normale, induce il tipo 1A di malattia di Charcot-Marie-Tooth genetica a svilupparsi. Questa sovrapproduzione piombo alla paralisi graduale dei cosciotti e delle mani.

La sfida poi, è di standardizzare l'espressione di questa proteina nella gente con la malattia di Charcot-Marie-Tooth. Scientists1 francesi hanno sviluppato una terapia patented2 basata sulla diminuzione della codifica del RNA per la proteina PMP22. Per raggiungere questo hanno usato altre piccole molecole del RNA capaci di interferenza con un RNA specifico, qui quello che codifica PMP22 e di degradazione o di diminuzione della sua traduzione in proteina.

La difficoltà nello sviluppare questa terapia è stata di stabilizzare questo piccolo RNAs, conosciuto come piccolo RNA o siRNA d'interferenza, che si degradano molto rapido negli ambienti biologici. I ricercatori coppia loro con un'altra molecola chiamata squalene, che è utilizzato tipicamente nella cosmetologia e nella farmacologia.

Biocompatibili, biodegradabili e formare le nanoparticelle in acqua, squalene protegge il siRNA da degradazione. Egualmente gestisce la dimensione delle particelle formate e la quantità di siRNA iniettata.

Questi scienziati poi hanno mostrato, nei modelli dei mouse per questa malattia, quello che inietta questi RNAs d'interferenza completamente e riparato rapido di attività e di resistenza locomorici del mouse. I siRNAs penetrano i nervi periferici, rinforzano la mielina sheath3 intorno a quei nervi e normalizzano la velocità del segnale del nervo. L'effetto del trattamento dura tre settimane per i moduli severi e più di dieci settimane per i moduli più delicati della malattia.

Questa strategia terapeutica per i neuropathies periferici ereditari, sviluppata interamente in Francia, è proof of concept per una nuova medicina di precisione basata su normalizzazione del siRNA dell'espressione di un gene overexpressed. Ora sarà sviluppata in esseri umani con gli studi preclinici e clinici.

Source:
Journal reference:

Boutary, S., et al. (2021) Squalenoyl siRNA PMP22 nanoparticles are effective in treating mouse models of Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2.