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Los científicos desarrollan la estrategia terapéutica ARN-basada para la enfermedad del diente de Charcot-Marie

La enfermedad del diente de Charcot-Marie es la enfermedad neurológica hereditaria más común del mundo. Afecta a los nervios periféricos y causa la parálisis progresiva de los tramos y de las manos.

No hay tratamiento actualmente disponible luchar esta enfermedad, que es debido al énfasis excesivo de una proteína específica. Los científicos del CS$CNRS, de INSERM, del AP-HP y de las universidades de París-Saclay y de París han desarrollado una terapia basada en la degradación del ARN de la codificación para esta proteína en ratones. Su trabajo se patenta y fue publicado el 9 de marzo de 2021 en biología de las comunicaciones.

En biología molecular, la transcripción es cuando una molécula de la DNA se copia para hacer una molécula del ARN. Esta molécula del ARN entonces “se traduce” a una proteína, que puede realizar diversas funciones dentro de las células de carrocería. Cuando una proteína específica llamada PMP22 se hace dos veces tanto como normal, hace el tipo 1A de enfermedad genética del diente de Charcot-Marie convertirse. Esta superproducción lleva a la parálisis gradual de los tramos y de las manos.

El reto entonces, es estandardizar la expresión de esta proteína en gente con enfermedad del diente de Charcot-Marie. Scientists1 franceses han desarrollado una terapia patented2 basada en reducir la codificación del ARN para la proteína PMP22. Para lograr esto utilizaron otras pequeñas moléculas del ARN capaces de la interferencia con un ARN específico, aquí el que codifica PMP22, y de degradar o de reducir su traslación en la proteína.

La dificultad en desarrollar esta terapia ha sido estabilizar este pequeño RNAs, conocido como el pequeño ARN o siRNA de interferencia, que degradan muy rápidamente en ambientes biológicos. Los investigadores los han acoplado con otra molécula llamada el escualeno, que se utiliza típicamente en cosmetología y farmacología.

Biocompatibles, biodegradables y la formación de nanoparticles en el agua, escualeno protege el siRNA contra la degradación. También controla la talla de las partículas formadas y la cantidad de siRNA inyectada.

Estos científicos entonces mostraron, en los modelos de los ratones para esta enfermedad, eso que inyectaba éstos RNAs de interferencia totalmente y restablecido rápidamente de actividad y de fuerza locomotoras del ratón. Los siRNAs penetran los nervios periféricos, fortalecen el myelin sheath3 alrededor de esos nervios, y normalizan la velocidad de la señal del nervio. El efecto del tratamiento dura para tres semanas para las formas severas y más de diez semanas para formas más suaves de la enfermedad.

Esta estrategia terapéutica para los neuropathies periféricos hereditarios, desarrollada totalmente en Francia, es prueba del concepto para un nuevo remedio de la precisión basado en la normalización del siRNA de la expresión de un gen overexpressed. Ahora será desarrollada en seres humanos con estudios preclínicos y clínicos.

Source:
Journal reference:

Boutary, S., et al. (2021) Squalenoyl siRNA PMP22 nanoparticles are effective in treating mouse models of Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2.