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A terapia tumor-penetrante nova pode melhorar resultados nos pacientes com cancro do pâncreas

Cada 12 minutos, alguém nos Estados Unidos morrem do cancro do pâncreas, que é diagnosticado frequentemente tarde, propagações ràpida e têm uma taxa de sobrevivência de cinco anos em aproximadamente 10 por cento. O tratamento pode envolver a radiação, a cirurgia e a quimioterapia, embora frequentemente o cancro se torna resistente às drogas.

Os pesquisadores no centro da Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California e do cancro de Moores, em colaboração com o Discovery Institute de Sanford-Burnham-Prebys e a Universidade de Columbia médicos, demonstraram que uma terapia tumor-penetrante nova, testada nos modelos animais, pode aumentar os efeitos da quimioterapia, reduzir a metástase e aumentar a sobrevivência.

O estudo, publicado 9 de março de 2021 em linha nas comunicações da natureza, mostradas como um peptide deescolha de objectivos, chamado iRGD, pode espreitadela dentro da armadura de que o tumor construído para se proteger e usar o tecido fibroso como uma estrada para alcançar o interior mais profundo, destruindo o tumor de dentro.

O pâncreas é uma grande glândula posicionada atrás do estômago. Faz as enzimas que ajudam à digestão e às hormonas que regulam níveis do açúcar no sangue. O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é um subtipo do cancro do pâncreas que é dívida altamente resistente aos medicamentos, na parte, pelo duro SHELL-como a camada exterior que cerca o tumor.

Este tipo de tumor é compo de um tecido fibroso denso que actue como uma barreira às drogas que tentam obter completamente. Muitas drogas podem alcançar as embarcações do tumor, mas não podem obter profundamente no tecido, fazendo o tratamento menos eficaz, e aquela é uma razão pela qual este tipo de cancro é tão desafiante tratar.”

Tatiana Hurtado de Mendoza, PhD, autor do estudo primeiros e assistente projecta o cientista, a Faculdade de Medicina de Uc San Diego e o centro do cancro de Moores

“Nosso estudo encontrou que o iRGD tumor-penetrante do peptide pode usar esta rede fibrosa para entregar profundamente drogas da quimioterapia no tumor e para ser mais eficaz.”

A equipa de investigação examinou o microambiente de tumores de PDAC em um modelo do rato. Encontraram que após ter visado os vasos sanguíneos do tumor, o iRGD liga aos níveis elevados do integrin β5, uma proteína produzida pelas pilhas conhecidas como os fibroblasto carcinoma-associados (CAFs) que produzem muita da tampa fibrosa protectora do tumor.

“Nós podíamos replicate pròxima a doença humana em nosso modelo do rato e encontrar que quando o iRGD foi injectado com quimioterapia nos ratos com níveis elevados do integrin β5, havia um aumento significativo na sobrevivência e uma redução no cancro que espalha a outros órgãos no corpo comparou à quimioterapia apenas. Esta poderia ser uma estratégia poderosa do tratamento para visar o cancro do pâncreas agressivo,” disse Andrew Lowy, DM, autor co-correspondente do estudo, professor da cirurgia na Faculdade de Medicina de Uc San Diego e no chefe da divisão da oncologia cirúrgica no centro do cancro de Moores na saúde de Uc San Diego.

“O que igualmente está excitando sobre este que encontra é a terapia do iRGD não produziu nenhuns efeitos secundários adicionais. Isto é criticamente importante ao considerar tratamentos para pacientes.”

Os pesquisadores disseram que os passos seguintes incluem um ensaio clínico humano nacional. Calculam que a experimentação poderia começar em um ano.

“O conhecimento ganhado de nosso estudo tem o potencial ser aplicado directamente ao assistência ao paciente. Nós igualmente acreditamos que os níveis do integrin β5 dentro de um cancro do pâncreas poderiam nos dizer que que pacientes tirariam proveito o a maioria da terapia da iRGD-combinação,” disse Lowy.

Source:
Journal reference:

de Mendoza, T. H., et al. (2021) Tumor-penetrating therapy for β5 integrin-rich pancreas cancer.  Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21858-1.