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CBD melhora a função cognitiva no modelo experimental de Alzheimer familiar

Um curso de duas semanas de doses altas de ajudas de CBD restaura a função de uma chave de duas proteínas a reduzir a acumulação de chapa do beta-amyloid, uma indicação da doença de Alzheimer, e melhora a cognição em um modelo experimental do início adiantado Alzheimer familiar, os investigador relatam.

As proteínas TREM2 e IL-33 são importantes para a capacidade das pilhas imunes do cérebro para consumir literalmente pilhas inoperantes e outros restos como a chapa do beta-amyloid que empilha acima nos cérebros dos pacientes, e os níveis de ambos são diminuídos em Alzheimer.

Os investigador relatam pela primeira vez que CBD normaliza níveis e a função, melhorando a cognição como igualmente reduz níveis da proteína imune IL-6, que está associada com os níveis altos da inflamação encontrados em Alzheimer, diz o Dr. Babak Baban, imunologista e vice-decano para a pesquisa na faculdade dental de Geórgia e do autor correspondente do estudo.

Há uma extrema necessidade para que as terapias novas melhorem resultados para pacientes com esta circunstância, que é considerada uma das ameaças as mais de crescimento rápido da saúde nos Estados Unidos, DCG e a faculdade médica de investigador de Geórgia escreve no jornal da doença de Alzheimer.

“Agora nós temos duas classes de drogas para tratar Alzheimer,” diz o Dr. John Morgan, neurologista e director do movimento e dos programas da desordem da memória no departamento do magnetocardiograma da neurologia. Uma classe aumenta os níveis do acetylcholine do neurotransmissor, que são diminuídos igualmente em Alzheimer, e uns outros trabalhos através dos receptors de NMDA envolvidos em uma comunicação entre os neurônios e importantes para a memória.

Mas nós não não temos nada que obtem à patofisiologia da doença.”

Dr. John Morgan, co-autor do estudo

Os investigador de DCG e de magnetocardiograma decidiram olhar a capacidade de CBD para endereçar alguns dos sistemas de cérebro chaves que vão awry em Alzheimer.

Encontraram que CBD parece normalizar níveis de IL-33, uma proteína cuja a expressão a mais alta nos seres humanos estivesse normalmente no cérebro, onde ajuda o som o alarme que há um invasor como a acumulação do beta-amyloid. Há uma evidência emergente de seu papel como uma proteína reguladora também, cuja a função de qualquer um girar para cima ou para baixo a resposta imune dependa do ambiente, Baban diz. Em Alzheimer, isso inclui o giro para baixo da inflamação e tentando restaurar o balanço ao sistema imunitário, diz.

Isso para cima e para baixo a expressão na saúde e na doença poderia fazer a IL-33 um bom biomarker e o alvo do tratamento para a doença, os investigador diz.

CBD igualmente melhorou a expressão de provocar o receptor expressada nas pilhas mielóides 2, ou o TREM2, que é encontrado na superfície da pilha onde combina com uma outra proteína para transmitir os sinais que activam pilhas, incluindo pilhas imunes. No cérebro, sua expressão está nas pilhas microglial, uma população especial das pilhas imunes encontradas somente no cérebro onde são chaves a eliminar invasores como um vírus e uns neurônios irrevogavelmente danificados.

Os baixos níveis de TREM2 e de variações raras em TREM2 são associados com o Alzheimer, e em seu rato o modelo TREM2 e IL-33 era ambos baixo.

Ambos são essenciais a um processo natural, em curso das tarefas domésticas no cérebro chamado a fagocitose, em que as pilhas microglial consomem regularmente o beta amyloid, em que é produzido regularmente no cérebro, no resultado da divisão da amyloid-beta proteína do precursor, que são importante para as sinapses, ou em pontos de conexão, entre os neurônios, e que as interrupções da chapa.

Encontraram níveis aumentados tratamento de CBD de IL-33 e de TREM2 -- sete vezes e decuplamente respectivamente.

O impacto de CBD na função do cérebro no modelo do rato do início Alzheimer adiantado foi avaliado por métodos como a capacidade para diferenciar-se entre um item familiar e um novo, assim como para observar o movimento dos roedores.

Os povos com Alzheimer podem experimentar problemas do movimento como a rigidez e um porte danificado, diz o Dr. Hesam Khodadadi, um aluno diplomado que trabalha no laboratório de Baban. Os ratos com a doença são executado em um círculo apertado infinito, o comportamento que parou com tratamento de CBD, dizem Khodadadi, primeiro autor do estudo.

Os passos seguintes incluem a determinação de doses óptimas e a doação de CBD mais cedo no processo da doença. O composto foi dado no final das fases para o estudo publicado, e agora os investigador estão usando-o nos primeiros sinais da diminuição cognitiva, Khodadadi diz. Igualmente estão explorando os sistemas de entrega que incluem o uso de um inalador que deva ajudar a entregar o CBD mais directamente ao cérebro. Para os estudos publicados, CBD foi posto na barriga dos ratos cada outro dia por duas semanas.

Uma empresa desenvolveu os inalador animais e humanos para os investigador que têm explorado igualmente o efeito de CBD na síndrome de aflição respiratória adulta, ou ARDS, um acúmulo do líquido nos pulmões que é uma complicação principal e mortal de COVID-19, assim como outras doenças sérias como a sepsia e o traumatismo principal. As doses de CBD usadas para o estudo do Alzheimer eram as mesmas os investigador usados com sucesso para reduzir do “a tempestade cytokine” de ARDS, que pode irrevogavelmente danificar os pulmões.

A doença familiar é uma versão herdada de Alzheimer em que os sintomas surgem tipicamente nos anos 30 e no 40s e ocorre em aproximadamente 10-15% dos pacientes.

CBD deve ser pelo menos ingualmente eficaz tipo em Alzheimer mais comum, mais nonfamilial, que têm provavelmente mais alvos para CBD, notas de Baban. Já estão olhando seu potencial em um modelo deste tipo mais comum e estão movendo-se para a frente para estabelecer um ensaio clínico.

As chapas assim como os emaranhados neurofibrillary, uma coleção da tau da proteína dentro dos neurônios, são os componentes principais de Alzheimer, Morgan diz. o Beta-amyloid aparece geralmente no cérebro 15-20 anos ou mais antes da demência, diz, e a aparência dos emaranhados da tau, que podem ocorrer até 10 anos mais tarde, correlaciona com o início da demência. Há alguma interacção entre o beta amyloid e tau que diminuem a deficiência orgânica de cada um, notas de Morgan.

Food and Drug Administration é programado fazer um ruling ao princípio de junho em um aducanumab novo da droga, que seja o primeiro para atacar e ajudar o beta amyloid claro, Morgan diz.

Source:
Journal reference:

Khodadadi, H., et al. (2021) Cannabidiol Ameliorates Cognitive Function via Regulation of IL-33 and TREM2 Upregulation in a Murine Model of Alzheimer's Disease. Journal of Alzheimers Disease. doi.org/10.3233/JAD-210026.