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Résultats de la recherche de translation dans la combinaison de promesse candidat thérapeutique pour le diabète de type 1

La recherche de translation aboutie par des scientifiques à l'institut de La Jolla pour l'immunologie (LJI) a eu comme conséquence un candidat thérapeutique de combinaison prometteuse pour des adultes avec du diabète de type 1 de récent-début.

La thérapie combiné a été récent vérifiée dans un randomisé, en double aveugle, le placebo réglé, l'essai de la phase 2 et financé par la société pharmaceutique Novo Nordisk. Les résultats, publiés récent en diabète de The Lancet et endocrinologie, remarque à une voie potentielle de traiter la maladie auto-immune sans laisser le fuselage vulnérable à la maladie infectieuse.

Le candidat thérapeutique combine l'anticorps anti-IL-21 avec le liraglutide de médicament de diabète. Cette approche à deux dents est basée sur des découvertes de recherches du laboratoire de professeur Matthias von Herrath, M.D., qui de LJI sert également de vice-président et de haut médecin conseil, bureau médical en chef global, à Novo Nordisk.

C'est le premier grand essai pour une thérapie combiné, et les caractéristiques proposent qu'elles aient la valeur pour des patients. Le travail préparatoire pour choisir une thérapie combiné a été étendu par le travail préclinique à l'institut de La Jolla. »

Matthias von Herrath, M.D., professeur de LJI

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune qui se produit quand les propres cellules de T du fuselage visent de manière erronée les cellules bêtas productrices d'insuline dans le pancréas. Quand les cellules bêtas meurent, le fuselage détruit sa capacité de régler les taux de glucose, qui peuvent éventuellement mener aux dégâts sévères et à la mort d'organe.

Un défi en préparant le diabète de type 1 est que les traitements visant « au niveau système » des réactions à cellule T courent également le risque de gêner la capacité du système immunitaire de combattre des dangers réels, tels que des virus et des bactéries.

Le laboratoire de Herrath de von à LJI est concentré sur découvrir les déclencheurs moléculaires du diabète de type 1. Leur travail a indiqué des voies de moduler des pièces du système immunitaire sans supprimer la fonction système de système immunitaire générale.

En 2012, le laboratoire de Herrath de von publié une étude dans l'immunité montrant l'importance (IL) du récepteur interleukin-21 en permettant les cellules de T nuisibles dans le pancréas. Les études complémentaires complémentaires ont prouvé qu'un anticorps anti-IL-21 pourrait interrompre ce signe et potentiellement protéger le pancréas de la crise.

D'une manière primordiale, parce que l'anticorps anti-IL-21 semble affecter seulement un groupe de cellules de T, von Herrath et ses collègues a cru que l'anticorps pourrait aider à préparer le diabète de type 1 sans amortir le système immunitaire général.

En 2017, Novo Nordisk publié une étude préclinique dans le tourillon de l'auto-immunité montrant les effets d'une thérapie combiné que l'anticorps monoclonal anti-IL-21 composé a combiné avec le liraglutide approuvé par le FDA de médicament de diabète de type 2. Liraglutide a été montré pour protéger le fonctionnement de cellule bêta. L'étude, qui von Herrath inclus en tant que co-auteur, prouvé que cette combinaison pourrait renverser le diabète de type 1 dans un modèle de souris.

Pour l'étude neuve, von Herrath et ses collaborateurs ont vérifié la thérapie combiné dans un randomisé, parallèle-groupe, controlé par le placebo, double-fictif, en double aveugle, essai de la phase 2. Avec le groupe de placebo, les patients qui ont reçu les 54 traitements de semaine ont eu des niveaux plus élevés de sécrétion endogène d'insuline. Aucune préoccupation de sécurité n'a été recensée.

Les chercheurs ont continué avec des participants à l'étude pour pendant 26 semaines après que la demande de règlement a fini et a constaté que les effets ont diminué pendant ce temps. Ils n'ont également trouvé les modifications défavorables pas durables au système immunitaire. Les chercheurs notent que la thérapie combiné devra être évaluée pour la sécurité et l'efficacité à long terme dans un test clinique de la phase 3.

S'attaquant vers l'avant, von Herrath et son laboratoire à LJI sont concentrés sur traduire leurs découvertes sur le diabète de type 1 et le diabète de type 2 du laboratoire à la clinique.

L'étude, « l'anticorps Anti-interleukin-21 et le liraglutide pour la conservation de la β-cellule fonctionnent dans les adultes avec du diabète de type 1 de récent-début : un randomisé, en double aveugle, controlé par le placebo, essai de la phase 2, » a été financé entièrement par Novo Nordisk.

Source:
Journal reference:

von Herrath, M., et al. (2021) Anti-interleukin-21 antibody and liraglutide for the preservation of β-cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Diabetes and Endocrinology. doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00019-X.