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Resultados de pesquisa Translational na combinação de promessa candidato terapêutico para o tipo - 1 diabetes

A pesquisa Translational conduzida por cientistas no instituto de La Jolla para a imunologia (LJI) conduziu a um candidato terapêutico da combinação prometedora para adultos com tipo do recente-início - 1 diabetes.

A terapia da combinação foi testada recentemente em um randomised, dobro-cego, no placebo controlado, na fase 2 períodos de experiência e financiado pela companhia farmacéutica Novo Nordisk. Os resultados, publicados recentemente no diabetes e na endocrinologia de The Lancet, apontam a uma maneira potencial de tratar a doença auto-imune sem deixar o corpo vulnerável à doença infecciosa.

O candidato terapêutico combina o anticorpo anti-IL-21 com o liraglutide da droga do diabetes. Esta aproximação de duas pontas é baseada em resultados da pesquisa do laboratório do professor Matthias von Herrath de LJI, M.D., que igualmente serve como o vice-presidente e o médico superior, escritório médico principal global, em Novo Nordisk.

Esta é a primeira grande experimentação para uma terapia da combinação, e os dados sugerem que tenham o valor para pacientes. O fundamento para escolher uma terapia da combinação foi colocado através do trabalho pré-clínico no instituto de La Jolla.”

Matthias von Herrath, M.D., professor de LJI

Tipo - 1 diabetes é uma doença auto-imune que ocorra quando pilhas de T do corpo próprias visam equivocadamente a insulina-produção de beta pilhas no pâncreas. Quando as beta pilhas morrem, o corpo perde sua capacidade para regular os níveis da glicose, que podem eventualmente conduzir a dano e à morte severos do órgão.

Um desafio em tratar o tipo - 1 diabetes é que as terapias que visam respostas de célula T “sistema-largas” igualmente correm o risco de impedir a capacidade do sistema imunitário para lutar ameaças reais, tais como vírus e bactérias.

O von Herrath Laboratório em LJI é centrado sobre a descoberta dos disparadores moleculars do tipo - 1 diabetes. Seu trabalho tem aguçado às maneiras de modular as peças do sistema imunitário sem suprimir a função de sistema imunitário total.

Em 2012, o von Herrath Laboratório publicou um estudo na imunidade que mostra a importância (IL) do receptor interleukin-21 em permitir pilhas de T prejudiciais no pâncreas. Os estudos complementares mostraram que um anticorpo anti-IL-21 poderia interromper esse sinal e potencial proteger o pâncreas do ataque.

Importante, porque o anticorpo anti-IL-21 parecem afectar somente um grupo de pilhas de T, von Herrath e seus colegas acreditou que o anticorpo pôde ajudar a tratar o tipo - 1 diabetes sem umedecer o sistema imunitário total.

Em 2017, Novo Nordisk publicou um estudo pré-clínico no jornal da auto-imunidade que mostra os efeitos de uma terapia da combinação que o anticorpo anti-IL-21 monoclonal consistido combinou com o tipo aprovado pelo FDA - liraglutide da droga do diabetes 2. Liraglutide foi mostrado para proteger a beta função da pilha. O estudo, que von incluído Herrath como um co-autor, mostrado que esta combinação poderia inverter o tipo - 1 diabetes em um modelo do rato.

Para o estudo novo, von Herrath e seus colaboradores testaram a terapia em um randomized, paralelo-grupo da combinação, placebo-controlado, dobro-manequim, dobro-cego, experimentação da fase 2. Comparado com o grupo do placebo, os pacientes que receberam o curso de 54 semanas de tratamento tiveram uns níveis mais altos de secreção endógena da insulina. Nenhum interesse da segurança foi identificado.

Os pesquisadores continuaram com os participantes do estudo para 26 semanas depois que o tratamento terminou e encontrou que os efeitos diminuíram durante esse tempo. Igualmente encontraram mudanças adversas não duráveis ao sistema imunitário. Os pesquisadores notam que a terapia da combinação deverá ser avaliada para a segurança e a eficácia a longo prazo em um ensaio clínico da fase 3.

Indo para a frente, von Herrath e seu laboratório em LJI são centrados sobre a tradução de seus resultados no tipo - 1 diabetes e dactilografa - o diabetes 2 do laboratório à clínica.

O estudo, “o anticorpo Anti-interleukin-21 e o liraglutide para a preservação da β-pilha funcionam nos adultos com tipo do recente-início - 1 diabetes: randomised, dobro-cego, placebo-controlado, experimentação da fase 2,” foi financiado inteiramente por Novo Nordisk.

Source:
Journal reference:

von Herrath, M., et al. (2021) Anti-interleukin-21 antibody and liraglutide for the preservation of β-cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Diabetes and Endocrinology. doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00019-X.