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Resultados de investigación de translación en la combinación prometedora candidato terapéutico a diabetes del tipo 1

La investigación de translación llevada por los científicos en el instituto de La Jolla para la inmunología (LJI) ha dado lugar a un candidato terapéutico de la combinación prometedora a adultos con diabetes del tipo 1 del reciente-inicio.

La terapia de la combinación fue probada recientemente en haber seleccionado al azar, de doble anonimato, el placebo controlado, la fase 2 lanzamientos pilotos y financiado por la compañía farmacéutica Novo Nordisk. Los resultados, publicados recientemente en la diabetes y endocrinología de The Lancet, apuntan a una manera potencial de tratar la enfermedad autoinmune sin dejar la carrocería vulnerable a la enfermedad infecciosa.

El candidato terapéutico combina el anticuerpo anti-IL-21 con el liraglutide de la droga de la diabetes. Esta aproximación doble se basa en conclusión de la investigación del laboratorio de profesor Matías von Herrath, M.D., que de LJI también sirve como vicepresidente y médico castrense mayor, principal oficina médica global, en Novo Nordisk.

Ésta es la primera juicio grande para una terapia de la combinación, y los datos sugieren que tengan valor para los pacientes. La base para elegir una terapia de la combinación fue puesta a través de trabajo preclínico en el instituto de La Jolla.”

Matías von Herrath, M.D., profesor de LJI

La diabetes del tipo 1 es una enfermedad autoinmune que ocurre cuando propias células del T de la carrocería apuntan equivocadamente insulina-producir las células beta en el páncreas. Cuando mueren las células beta, la carrocería pierde su capacidad de regular los niveles de la glucosa, que pueden llevar eventual al daño y a la muerte severos del órgano.

Un reto en tratar la diabetes del tipo 1 es que las terapias que apuntan reacciones “sistema-anchas” del linfocito T también corren el riesgo de obstaculizar la capacidad del sistema inmune de luchar amenazas reales, tales como virus y bacterias.

El von Herrath Laboratory en LJI se centra en la destapadura de los gatillos moleculares de la diabetes del tipo 1. Su trabajo ha apuntado a las maneras de modular partes del sistema inmune sin la supresión de la función total del sistema inmune.

En 2012, el von Herrath Laboratory publicó un estudio en la inmunidad que mostraba la importancia (IL) del receptor interleukin-21 en permitir las células de T dañinas en el páncreas. Los estudios complementarios mostraron que un anticuerpo anti-IL-21 podría interrumpir esa señal y potencialmente blindar el páncreas del ataque.

Importantemente, porque el anticuerpo anti-IL-21 aparece afectar solamente a un grupo de células de T, von Herrath y sus colegas creyó que el anticuerpo pudo ayudar a tratar la diabetes del tipo 1 sin el humedecimiento del sistema inmune total.

En 2017, Novo Nordisk publicó un estudio preclínico en el gorrón de la autoinmunidad que mostraba los efectos de una terapia de la combinación que el anticuerpo monoclonal consistido en anti-IL-21 combinó con el tipo aprobado por la FDA - liraglutide de la droga de la diabetes 2. Liraglutide se ha mostrado para proteger la función beta de la célula. El estudio, que von incluido Herrath como co-autor, mostrado que esta combinación podría invertir la diabetes del tipo 1 en un modelo del ratón.

Para el nuevo estudio, von Herrath y sus colaboradores probaron la terapia en haber seleccionado al azar, paralelo-grupo, placebo-controlado, doble-simulado, de doble anonimato, juicio de la combinación de la fase 2. Comparado con el grupo del placebo, los pacientes que recibieron el curso de 54 semanas del tratamiento tenían niveles más altos de secreción endógena de la insulina. No se determinó ningunas preocupaciones del seguro.

Los investigadores siguieron con los participantes del estudio para 26 semanas después de que el tratamiento terminó y encontró que los efectos disminuyeron durante ese tiempo. También encontraron cambios adversos no duraderos al sistema inmune. Los investigadores observan que la terapia de la combinación necesitará ser fijada para el seguro a largo plazo y la eficacia en una juicio clínica de la fase 3.

Yendo adelante, von Herrath y su laboratorio en LJI se centran en traducir sus conclusión en la diabetes del tipo 1 y pulsan - a 2 la diabetes del laboratorio a la clínica.

El estudio, “el anticuerpo Anti-interleukin-21 y el liraglutide para la preservación de la β-célula funcionan en adultos con diabetes del tipo 1 del reciente-inicio: haber seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, juicio de la fase 2,” fue financiada totalmente por Novo Nordisk.

Source:
Journal reference:

von Herrath, M., et al. (2021) Anti-interleukin-21 antibody and liraglutide for the preservation of β-cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Diabetes and Endocrinology. doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00019-X.