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Les chercheurs découvrent la cible moléculaire neuve qui pourrait traiter la Fibrose pulmonaire idiopathique

Les chercheurs à l'université de l'Alabama à Birmingham ont recensé une cible moléculaire neuve qui pourrait potentiellement traiter la Fibrose pulmonaire idiopathique mortelle et liée au vieillissement d'affection pulmonaire (IPF). L'étude, qui sera le 10 mars publié dans le tourillon de la médecine expérimentale (JEM), propose que cela la désignation d'objectifs d'une protéine MDM4 appelé pourrait éviter l'insuffisance respiratoire en commençant un programme génétique qui retire le tissu de cicatrice des poumons.

IPF est caractérisé par l'accumulation de tissu de cicatrice qui raidit les poumons et les rend difficiles pour que les patients respirent et d'entrent le suffisamment d'oxygène dans leur sang. Cependant les causes d'IPF demeurent peu claires, âge est un facteur de risque important : on estime que la maladie affecte 1 dans 200 adultes des USA au-dessus de l'âge de 70.

Les cicatrices sont pensées pour résulter d'un procédé de cicatrisation d'emballement dans lequel les cellules de poumon déposent des quantités excessives de collagène dans leurs environs, raidissant le tissu de poumon et activant les myofibroblasts appelés de cellules hautement contractiles. Ces myofibroblasts produisent toujours plus de fibres collagéniques et raidissent le tissu encore autre.

La définition de fibrose de poumon est pensée de comporter la dégradation du collagène excessif, le démontage des myofibroblasts, et la régénération du tissu de poumon normal par des cellules souche. Cependant, les mécanismes étant à la base de l'inversion de la fibrose de poumon demeurent mal compris. »

Yong Zhou, professeur agrégé, service de médecine, université de l'Alabama à Birmingham

Zhou et collègues, y compris le premier Jing Qu auteur, ont découvert que les niveaux d'une protéine MDM4 appelé sont élevés dans les myofibroblasts des patients d'IPF et sont également augmentés chez les souris âgées avec la fibrose pulmonaire. Les chercheurs ont constaté que la protéine est produite en réponse à la dureté accrue liée à IPF.

MDM4 est connu pour empêcher un facteur principal p53 appelé de transcription. Zhou et collègues ont trouvé que cela la réduction des niveaux MDM4 lance un programme génétique de p53-dependent qui effectue des myofibroblasts plus vraisemblablement pour mourir et être enlevé des tissus fibrotiques. Retirer le gène Mdm4 des fibroblastes et des myofibroblasts producteurs de collagène a introduit la définition de la fibrose de poumon chez les souris âgées.

Les chercheurs ont également trouvé cela traiter des souris avec de l'acide chebulic, un composé naturel qui retire les réticulations chimiques entre les fibres collagéniques, pourraient ramollir le tissu fibrotique, augmenter la dégradation enzyme-assistée de collagène, et réduire les niveaux MDM4, de nouveau ayant pour résultat la définition de la fibrose de poumon.

La « désignation d'objectifs des propriétés mécaniques du micro-environnement de poumon représente une stratégie prometteuse pour le traitement anti-fibrotique, » dit Zhou. « Notre étude recense MDM4 comme protéine mechanosensitive et cible moléculaire nouvelle dans la fibrose pulmonaire et met en valeur la possibilité thérapeutique de viser l'édition absolue de collagène pour renverser la fibrose persistante de poumon liée au vieillissement. »

Source:
Journal reference:

Qu, J., et al. (2021) Targeting mechanosensitive MDM4 promotes lung fibrosis resolution in aged mice. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20202033.