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I ricercatori scoprono il nuovo obiettivo molecolare che potrebbe trattare la fibrosi polmonare idiopatica

I ricercatori all'università di Alabama a Birmingham hanno identificato un nuovo obiettivo molecolare che potrebbe potenzialmente trattare la fibrosi polmonare idiopatica micidiale e in relazione con l'invecchiamento di affezione polmonare (IPF). Lo studio, che sarà pubblicato il 10 marzo nel giornale di medicina sperimentale (JEM), suggerisce che quello mirare ad una proteina chiamata MDM4 potrebbe impedire l'arresto respiratorio iniziando un programma genetico che elimina il tessuto della cicatrice dai polmoni.

IPF è caratterizzato dalla capitalizzazione del tessuto della cicatrice che irrigidisce i polmoni e lo rende difficili affinchè i pazienti respiri ed entrare l'ossigeno sufficiente nel loro sangue. Comunque le cause di IPF rimangono poco chiare, l'età è un fattore di rischio significativo: la malattia è stimata per pregiudicare 1 in 200 adulti degli Stati Uniti sopra l'età di 70.

Le cicatrici sono pensate per risultare da un trattamento curativo ferito instabilità in cui le celle del polmone depositano gli eccessivi importi del collageno nei loro dintorni, irrigidicenti il tessuto polmonare ed attivanti le celle altamente contrattili chiamate myofibroblasts. Questi myofibroblasts producono ancora più fibre del collageno ed irrigidiscono il tessuto ancora ulteriore.

La risoluzione di fibrosi polmonare è pensata comprendere la degradazione di eccessivo collageno, la rimozione dei myofibroblasts e la rigenerazione del tessuto polmonare normale dalle cellule staminali. Tuttavia, i meccanismi che sono alla base dell'inversione di fibrosi polmonare rimangono capiti male.„

Yong Zhou, professore associato, dipartimento di medicina, università di Alabama a Birmingham

Zhou ed i colleghi, compreso primo Jing Qu autore, hanno scoperto che i livelli di proteina chiamata MDM4 sono elevati nei myofibroblasts dei pazienti di IPF ed egualmente sono aumentati in mouse invecchiati con fibrosi polmonare. I ricercatori hanno trovato che la proteina è prodotta in risposta alla rigidezza aumentata connessa con IPF.

MDM4 è conosciuto per inibire un fattore di trascrizione chiave chiamato p53. Zhou ed i colleghi hanno trovato che quello diminuire i livelli MDM4 attiva un programma genetico di p53-dependent che fa i myofibroblasts più probabilmente per morire ed essere eliminato dai tessuti fibrotici. Eliminando il gene Mdm4 dai fibroblasti e dai myofibroblasts producenti collageno ha promosso la risoluzione di fibrosi polmonare in mouse invecchiati.

I ricercatori egualmente hanno scoperto che quello tratta i mouse con l'acido chebulic, un composto naturale che elimina i legami incrociati chimici fra le fibre del collageno, potrebbero ammorbidire il tessuto fibrotico, aumentare la degradazione enzima-mediata del collageno e diminuire i livelli MDM4, ancora con conseguente risoluzione di fibrosi polmonare.

“Mirare ai beni meccanici del microenvironment del polmone rappresenta una strategia di promessa per la terapia anti-fibrotica,„ dice Zhou. “Il nostro studio identifica MDM4 come una proteina mechanosensitive ed obiettivo molecolare novello nella fibrosi polmonare ed evidenzia il potenziale terapeutico di ottimizzazione del collageno checollega per invertire la fibrosi polmonare persistente connessa con invecchiamento.„

Source:
Journal reference:

Qu, J., et al. (2021) Targeting mechanosensitive MDM4 promotes lung fibrosis resolution in aged mice. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20202033.