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Os pesquisadores descobrem o alvo molecular novo que poderia tratar a fibrose pulmonaa idiopática

Os pesquisadores na universidade de Alabama em Birmingham identificaram um alvo molecular novo que poderia potencial tratar a fibrose pulmonaa idiopática da doença pulmonar mortal, envelhecimento-relacionada (IPF). O estudo, que será publicado o 10 de março no jornal da medicina experimental (JEM), sugere que isso visar uma proteína chamada MDM4 poderia impedir a falha respiratória iniciando um programa genético que remova o tecido da cicatriz dos pulmões.

IPF é caracterizado pela acumulação de tecido da cicatriz que endurece os pulmões e os faz difíceis para que os pacientes respirem e obtenham o suficiente oxigênio em seu sangue. Embora as causas de IPF permanecem obscuras, idade são um factor de risco significativo: a doença é calculada para afectar 1 em 200 adultos dos E.U. sobre a idade de 70.

As cicatrizes são pensadas para elevarar de um processo de cicatrização da ferida do fugitivo em que as pilhas do pulmão depositam as quantidades excessivas de colagénio em seus arredores, endurecendo o tecido de pulmão e ativando as pilhas altamente contrácteis chamadas myofibroblasts. Estes myofibroblasts produzem ainda mais fibras do colagénio e endurecem o tecido mesmo mais adicional.

A definição da fibrose do pulmão é pensada envolver a degradação do colagénio excessivo, a remoção dos myofibroblasts, e a regeneração do tecido de pulmão normal por células estaminais. Contudo, os mecanismos que são a base da reversão da fibrose do pulmão permanecem compreendidos deficientemente.”

Yong Zhou, professor adjunto, departamento da medicina, universidade de Alabama em Birmingham

Zhou e os colegas, incluindo primeiro Jing Qu autor, descobriram que os níveis de uma proteína chamada MDM4 são elevados nos myofibroblasts de pacientes de IPF e estão aumentados igualmente em ratos envelhecidos com fibrose pulmonaa. Os pesquisadores encontraram que a proteína está produzida em resposta à rigidez aumentada associada com o IPF.

MDM4 é sabido para inibir um factor chave da transcrição chamado p53. Zhou e os colegas encontraram que isso reduzir os níveis MDM4 activa um programa genético de p53-dependent que fizesse myofibroblasts mais provavelmente para morrer e ser removido dos tecidos fibrotic. Remover o gene Mdm4 dos fibroblasto e dos myofibroblasts deprodução promoveu a definição da fibrose do pulmão em ratos envelhecidos.

Os pesquisadores igualmente encontraram aquele tratar ratos com o ácido chebulic, um composto natural que removesse as ligações transversais químicas entre fibras do colagénio, poderiam amaciar o tecido fibrotic, aumentar a degradação enzima-negociada do colagénio, e reduzir os níveis MDM4, outra vez tendo por resultado a definição da fibrose do pulmão.

“Visar as propriedades mecânicas do microambiente do pulmão representa uma estratégia prometedora para a terapia anti-fibrotic,” diz Zhou. “Nosso estudo identifica MDM4 como uma proteína mechanosensitive e um alvo molecular novo na fibrose pulmonaa e destaca o potencial terapêutico de visar o colagénio queliga para inverter a fibrose persistente do pulmão associada com o envelhecimento.”

Source:
Journal reference:

Qu, J., et al. (2021) Targeting mechanosensitive MDM4 promotes lung fibrosis resolution in aged mice. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20202033.