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Los investigadores descubren el nuevo objetivo molecular que podría tratar fibrosis pulmonar idiopática

Los investigadores en la universidad de Alabama en Birmingham han determinado un nuevo objetivo molecular que podría potencialmente tratar la fibrosis pulmonar idiopática mortal, envejecimiento-relacionada de la enfermedad pulmonar (IPF). El estudio, que será publicado el 10 de marzo en el gorrón del remedio experimental (JEM), sugiere que eso el alcance de una proteína llamada MDM4 podría prevenir falla respiratoria iniciando un programa genético que quita el tejido de la cicatriz de los pulmones.

IPF es caracterizado por la acumulación de tejido de la cicatriz que atiese los pulmones y los haga difíciles para que los pacientes respiren y consigan el suficiente oxígeno en su sangre. Las causas de IPF siguen siendo sin embargo no entendibles, edad son un factor de riesgo importante: la enfermedad se estima para afectar a 1 en 200 adultos de los E.E.U.U. sobre la edad de 70.

Las cicatrices se piensan para presentarse de un proceso curativo herido funcionamiento incontrolado en el cual las células del pulmón depositen las cantidades excesivas de colágeno en sus alrededores, atiesando el tejido pulmonar y activando las células altamente contráctiles llamadas los myofibroblasts. Estos myofibroblasts producen aún así más fibras del colágeno y atiesan el tejido incluso más futuro.

La resolución de la fibrosis del pulmón es pensada de implicar la degradación del colágeno excesivo, el retiro de myofibroblasts, y la regeneración del tejido pulmonar normal por las células madres. Sin embargo, los mecanismos que son la base de la revocación de la fibrosis del pulmón siguen siendo mal entendidos.”

Yong Zhou, profesor adjunto, departamento del remedio, universidad de Alabama en Birmingham

Zhou y los colegas, incluyendo primer Jing Qu autor, descubrieron que los niveles de una proteína llamada MDM4 están elevados en los myofibroblasts de los pacientes de IPF y también aumentados de ratones envejecidos con fibrosis pulmonar. Los investigadores encontraron que la proteína está producida en respuesta a la rigidez creciente asociada a IPF.

MDM4 se sabe para inhibir un factor dominante de la transcripción llamado p53. Zhou y los colegas encontraron que eso reducir los niveles MDM4 activa un programa genético de p53-dependent que haga myofibroblasts más probablemente para morir y para ser quitado de tejidos fibróticos. La eliminación del gen Mdm4 de fibroblastos y de myofibroblasts colágeno-que producían ascendió la resolución de la fibrosis del pulmón en ratones envejecidos.

Los investigadores también encontraron eso el tratar de ratones con el ácido quebulínico, una composición natural que quita las interconexiones químicas entre las fibras del colágeno, podrían ablandar el tejido fibrótico, aumentar la degradación enzima-mediada del colágeno, y reducir los niveles MDM4, otra vez dando por resultado la resolución de la fibrosis del pulmón.

El “alcance de las propiedades mecánicas del microambiente del pulmón representa una estrategia prometedora para la terapia anti-fibrótica,” dice a Zhou. “Nuestro estudio determina MDM4 como una proteína mechanosensitive y objetivo molecular nuevo en fibrosis pulmonar y destaca el potencial terapéutico de apuntar interconexión del colágeno para invertir la fibrosis persistente del pulmón asociada al envejecimiento.”

Source:
Journal reference:

Qu, J., et al. (2021) Targeting mechanosensitive MDM4 promotes lung fibrosis resolution in aged mice. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20202033.