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Los investigadores caracterizan reacciones del anticuerpo a la vacuna mRNA-basada COVID-19

Las personas de científicos de los E.E.U.U. y del Canadá han caracterizado recientemente los anticuerpos desarrollados contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática en respuesta a una vacuna mRNA-basada de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19). Las conclusión revelan que aunque la vacuna sea capaz de inducir una reacción policlonal robusta del anticuerpo, la mayoría de los anticuerpos es falta de actividad de virus-neutralización. El estudio está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del medRxiv*.

Fondo

Desde el revelado de vacunas potenciales contra SARS-CoV-2, muchos estudios preclínicos y clínicos se han hecho para evaluar las inmunorespuestas naturales y adaptantes desarrolladas por el sistema inmune del ordenador principal en respuesta a los antígenos vaccíneos. Algunas de estas vacunas han recibido recientemente la aprobación del uso de la emergencia y la están desarrollando actualmente en muchos países. Debido a su implicación directa en la mediación del asiento viral en las células huesped vía el receptor de la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2), el dominio receptor-obligatorio del pico (RBD) de SARS-CoV-2 se mira como el objetivo más potente para desarrollar las vacunas COVID-19. Los estudios que invertían en las inmunorespuestas vacuna-inducidas han mostrado que los anticuerpos monoclonales que atan el pico RBD pueden potencialmente cegar la acción recíproca del virus-ordenador principal, y así, pueden neutralizar efectivo el virus. Sin embargo, un crecer-centro común de las pruebas recientes sugiere que aparte del pico RBD o la proteína integral del pico, el dominio de la N-terminal (NTD) de la subunidad del pico S1 contenga epitopos de neutralización, y así, puede servir como objetivos potenciales para los anticuerpos antis SARS-CoV-2.

En el estudio actual, los científicos han perfilado los anticuerpos policlonales y plasmablast-han derivado los anticuerpos monoclonales desarrollados contra SARS-CoV-2 en respuesta a un mRNA-haber basado, pico-apuntando la vacuna COVID-19 producida por Pfizer-BioNTech.

Diseño del estudio

En el estudio, seis participantes adultos recibieron dos dosis de la vacuna mRNA-basada COVID-19. Las muestras de sangre fueron obtenidas de los participantes antes de la vacunación y después de las 1st y 2nd dosis de la vacunación. Las cinéticas de anticuerpos antis-RBD y antis-NTD vacuna-inducidos fueron comparadas con la cinética del anticuerpo de 30 sobrevivientes COVID-19 que han desarrollado una amplia gama de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en respuesta a la infección natural.

Observaciones importantes

El análisis de la cinética del anticuerpo reveló que los niveles de anti-pico y de anticuerpos policlonales del anti-pico RBD eran importante más altos en individuos vacunados que ése en los sobrevivientes COVID-19. Entre individuos vacunados, la reacción del anticuerpo alcanzó un valor máximo una semana después de la dosisnd 2, seguida por una disminución gradual con tiempo. Interesante, los sobrevivientes COVID-19 con títulos inferiores del anticuerpo exhibieron una índice más alta de atar a los anticuerpos de neutralización que ésos con altos títulos. Sin embargo, a la hora de la reacción máxima, los individuos vacunados mostraron la índice más alta de atar a los anticuerpos de neutralización, que indica que la mayoría de anticuerpos vacuna-inducidos no-está neutralizando en naturaleza.

La caracterización del bulto clasificación plasmablasts vía la secuencia unicelular del ARN. (a) Aproximación multíple y proyección del scRNAseq del plasmablast a granel con las series recuperadas de BCR (púrpuras) o no recuperado uniforme (gris). (b) Papel de UMAP del por ciento de población celular que expresa MZB1, PRDM1, y XPB1. Hexbin iguala 80 células individuales. (c) Papel de UMAP de las series de BCR con actividad obligatoria confirmada del pico. (d) Composición proporcional de los genes de las cadenas pesadas en las series obligatorias del pico analizadas por la muestra. (e) La comparación de la frecuencia de la mutación del nucleótido-nivel en genes variables de la cadena pesada de la inmunoglobulina (IGHV) entre los plasmablasts clónico relacionados con los mAbs obligatorios del pico SARS-CoV-2 de los vaccinees, plasmablasts clasificación de PBMCs una semana después de que la vacunación estacional de la gripe y encontrado en copias de vacuna-respuesta del linfocito B, y las células de B del naïve encontró en sangre de un vaccinee de la gripe (dejó el panel); y entre los plasmablasts de los vaccinees SARS-CoV-2 encontró clónico para ser relacionado con los mAbs pico-obligatorios que eran, respectivamente, cruz-reactivos y no-cruz-reactivo a los coronaviruses humanos del ß- clave las proteínas (panel derecho).
La caracterización del bulto clasificación plasmablasts vía la secuencia unicelular del ARN. (a) Aproximación multíple y proyección (UMAP) del scRNAseq del plasmablast a granel con las series recuperadas de BCR (púrpuras) o no recuperado uniforme (gris). (b) Papel de UMAP del por ciento de población celular que expresa MZB1, PRDM1, y XPB1. Hexbin iguala 80 células individuales. (c) Papel de UMAP de las series de BCR con actividad obligatoria confirmada del pico. (d) Composición proporcional de los genes de las cadenas pesadas en las series obligatorias del pico analizadas por la muestra. (e) La comparación de la frecuencia de la mutación del nucleótido-nivel en genes variables de la cadena pesada de la inmunoglobulina (IGHV) entre los plasmablasts clónico relacionados con los mAbs obligatorios del pico SARS-CoV-2 de los vaccinees, plasmablasts clasificación de PBMCs una semana después de que la vacunación estacional de la gripe y encontrado en copias de vacuna-respuesta del linfocito B, y las células de B del naïve encontró en sangre de un vaccinee de la gripe (dejó el panel); y entre los plasmablasts de los vaccinees SARS-CoV-2 encontró clónico para ser relacionado con los mAbs pico-obligatorios que eran, respectivamente, cruz-reactivos y no-cruz-reactivo a los coronaviruses humanos del ß- clave las proteínas (panel derecho).

En relación con inmunidad preexistente contra coronaviruses estacionales, los científicos observaron que la vacuna del mRNA aumentó importante los niveles de anticuerpos dirigidos contra la proteína del pico de β-coronaviruses estacionales, tales como OC43 y HKU1. Sin embargo, no observaron tal efecto de la vacuna sobre α-coronaviruses, tales como 229E y NL63.

Para caracterizar vacuna-indujo la reacción del linfocito B, los plasmablasts aislados los científicos de las muestras de sangre de los individuos vacunados y revisó posteriormente todos los anticuerpos monoclonales plasmablast-derivados. Interesante, observaron que la mayoría de los anticuerpos fueron dirigidos contra el pico NTD y que solamente una pequeña parte de los anticuerpos reconocieran el pico RBD. Estas observaciones indican que la vacuna es capaz de generar los anticuerpos monoclonales antis-RBD y antis-NTD. Con análisis adicional, observaron que la mayoría de estos anticuerpos monoclonales no podía neutralizar SARS-CoV-2.

Los científicos utilizaron interferometría del biolayer para examinar la afinidad de diversas variantes virales mutación-que contenían de RBD para ACE2 humano. Observaron que casi todas las mutaciones de RBD que analizaban (N501Y, Y453F, N439K, E484K, y K417N), o solamente o en la combinación, aumentaron importante la afinidad viral para el receptor ACE2. Además, examinaron la reactividad de las muestras del suero cerco de individuos y de los sobrevivientes vacunados COVID-19 contra diversos mutantes de RBD. Las conclusión revelaron que todos los sueros policlonales de los sobrevivientes COVID-19 limitan mejor a N501Y RBD que el wildtype RBD, mientras que la reducción del cerca de 40% en atar fue observada para la variante RBD-transformada B.1.351. Sin embargo, los sueros de individuos vacunados mostraron la reducción más alta de doble contra las mutaciones de RBD presentes de las variantes B.1.351 y P.1.

Analizando la variante PV14252 de SARS-CoV-2 que contiene varias mutaciones de NTD y la mutación de E484K RBD, los científicos observaron que el de 7 plasmablast-derivó los anticuerpos monoclonales, sólo dos anticuerpos antis-RBD neutralizaron el wildtype SARS-CoV-2 y la variante PV14252 con eficiencia similar. En cambio, los cinco anticuerpos antis-NTD perdieron totalmente su capacidad de neutralizar la variante PV14252 debido a las mutaciones de NTD presentes en esa variante viral.

Significación del estudio

El estudio revela que la vacuna mRNA-basada COVID-19 (Pfizer-BioNTech) induce los anticuerpos antis-RBD y antis-NTD; sin embargo, la mayoría de estos anticuerpos no-está neutralizando en naturaleza. Por otra parte, el estudio destaca la importancia de las mutaciones de NTD en las variantes virales que pueden suprimir importante la capacidad de virus-neutralización de anticuerpos monoclonales.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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