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L'étude ouvre la trappe aux possibilités neuves visant des télomères pour aider à traiter le cancer

Les télomères et le groupe de télomérase abouti par Maria A. Blasco au centre de cancérologie national espagnol (CNIO) continue à accomplir le progrès en se démêlant le rôle que les télomères - les extrémités des chromosomes qui sont responsables du vieillissement cellulaire car ils diminuent le jeu dans le cancer.

L'équipe de CNIO était parmi le premiers pour proposer que les shelterins, les protéines qui enroulent autour des télomères et agissent en tant qu'écran protecteur protecteur, pourraient être les objectifs thérapeutiques pour le traitement contre le cancer. Par la suite, ils ont trouvé cela éliminer un de ces shelterins, de TRF1, de cases l'amorçage et d'étape progressive de cancer et de glioblastome de poumon dans des modèles de souris et empêchent des cellules souche de glioblastome de former des tumeurs secondaires.

Maintenant, dans une étude publiée en génétique de PLOS, ils entrent un peu plus et décrivent pour la première fois comment des télomères peuvent être réglés par les signes en dehors de la cellule qui induisent la prolifération cellulaire et ont été impliqués dans le cancer. La conclusion ouvre la trappe aux possibilités thérapeutiques neuves visant des télomères pour aider à traiter le cancer.

Le groupe de CNIO était également le premier pour trouver une tige entre le TRF1 et la voie de signalisation de PI3K/AKT. Cette voie métabolique, qui entoure également le mTOR, est l'une des voies le plus souvent affectées dans de nombreux procédés tumorigènes. Cependant, on ne l'a pas connu si la prévention du règlement TRF1 par cette voie peut avoir un choc sur la longueur de télomère et sa capacité de former des tumeurs. AKT agit en tant qu'émetteur des signes extracellulaires déclenchés par, notamment, des éléments nutritifs, des facteurs de croissance et des régulateurs immunisés, à l'intérieur des cellules. Chercheurs Raúl Sánchez et Paula Martínez de CNIO, dirigé par Maria un Blasco, présenté pour déterminer la participation des télomères dans cette voie de signalisation.

Pour faire ceci, les chercheurs ont modifié la protéine TRF1 en cellules pour la rendre insensible à AKT, utilisant l'outil CRISPR/Cas9 de gène-retouche. De cette façon, TRF1 et les télomères sont devenus invisibles à tous les signes extracellulaires transmis par AKT. Les télomères en ces cellules se sont diminués et accumulé plus de dégâts ; avant tout, les cellules ne pouvaient plus former des tumeurs, indiquant que les télomères sont les objectifs importants d'AKT et de son rôle à l'étude le développement du cancer.

Avant tout, nous avons constaté que quand le TRF1 ne peut pas être phosphorylé par AKT, ce dernier a un potentiel inférieur de produire des tumeurs. »

Maria A. Blasco, centre de cancérologie national espagnol (CNIO)

Le papier prouve que les télomères sont parmi les objectifs intracellulaires les plus importants de la voie d'AKT pour former des tumeurs, puisque, bien que ni le fonctionnement d'AKT ni des milliers l'uns des de protéines qui sont réglées par lui n'ait été modifié, seulement le blocage de la capacité d'AKT de modifier des télomères était suffisant pour ralentir la croissance tumorale.

La prochaine opération sera de produire des souris génétiquement modifiées avec des télomères qui sont invisibles à AKT. Les auteurs anticipent que ces souris seront plus résistantes au cancer.

Source:
Journal reference:

Sánchez-Vázquez, R., et al. (2021) AKT-dependent signaling of extracellular cues through telomeres impact on tumorigenesis. PLOS Genetics. doi.org/10.1371/journal.pgen.1009410.