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Lo studio apre la porta alle nuove possibilità che mirano ai telomeres per contribuire a trattare il cancro

Il gruppo del Telomerase e di Telomeres piombo da Maria A. Blasco al centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO) continua a realizzare i progressi nel disfare il ruolo che telomeres - le estremità dei cromosomi che sono responsabili di invecchiamento cellulare poichè accorciano il gioco nel cancro.

Il gruppo di CNIO era fra il primo per proporre che gli shelterins, proteine che avvolgono i telomeres e fungono da carter protettivo, potrebbero essere obiettivi terapeutici per trattamento del cancro. Successivamente, hanno scoperto che quello elimina uno di questi shelterins, TRF1, blocchi l'inizio e progressione del cancro polmonare e del glioblastoma nei modelli del mouse e che impediscono alle cellule staminali di glioblastoma di formare i tumori secondari.

Ora, in uno studio ha pubblicato nella genetica di PLOS, fanno un passo avanti per la prima volta e descrivono come i telomeres possono essere regolamentati dai segnali fuori della cella che inducono la proliferazione delle cellule e sono stati implicati nel cancro. L'individuazione apre la porta alle nuove possibilità terapeutiche che mirano ai telomeres per contribuire a trattare il cancro.

Il gruppo di CNIO era egualmente il primo per trovare un collegamento fra TRF1 e la via di segnalazione di PI3K/AKT. Questa via metabolica, che egualmente comprende il mTOR, è una delle vie il più delle volte influenzate nei numerosi trattamenti cancerogeni. Tuttavia, non è stato conosciuto se impedire il regolamento TRF1 da questa via può avere un impatto sulla lunghezza del telomere e sua capacità formare i tumori. AKT funge da trasmettitore dei segnali extracellulari avviati vicino, tra l'altro, sostanze nutrienti, fattori di crescita e regolatori immuni, all'interno delle celle. Ricercatori Raúl Sánchez e Paula Martínez di CNIO, diretto da Maria un Blasco, precisato per determinare la partecipazione dei telomeres in questa via di segnalazione.

Per fare questa, i ricercatori hanno modificato la proteina TRF1 in celle per renderlo insensibile a AKT, facendo uso dello strumento gene-modificante CRISPR/Cas9. Questo modo, TRF1 e i telomeres sono diventato invisibili a tutti i segnali extracellulari trasmessi da AKT. Telomeres in queste celle ha accorciato ed accumulato più danno; per di più, le celle non potevano più formare i tumori, indicanti che i telomeres sono obiettivi importanti di AKT e del suo ruolo nello sviluppo del cancro.

Per di più, abbiamo trovato che quando TRF1 non può essere fosforilato da AKT, l'ultimo ha un potenziale più basso di generare i tumori.„

Maria A. Blasco, centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO)

Il documento indica che i telomeres sono fra gli obiettivi intracellulari più importanti della via di AKT per formare i tumori, poiché, sebbene nè la funzione di AKT nè di c'è ne di migliaia di proteine che sono regolamentate da sia stata alterata, solo bloccare la capacità di AKT di modificare i telomeres era sufficiente per rallentare la crescita del tumore.

Il punto seguente sarà di generare i mouse geneticamente modificati con i telomeres che sono invisibili a AKT. Gli autori anticipano che questi mouse saranno più resistenti a cancro.

Source:
Journal reference:

Sánchez-Vázquez, R., et al. (2021) AKT-dependent signaling of extracellular cues through telomeres impact on tumorigenesis. PLOS Genetics. doi.org/10.1371/journal.pgen.1009410.