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El estudio abre la puerta en las nuevas posibilidades que apuntan telomeres para ayudar a tratar el cáncer

El grupo de Telomeres y del Telomerase llevado por Maria A. Blasco en el centro de investigación nacional español de cáncer (CNIO) continúa hacer progreso en desenredar el papel que los telomeres - los extremos de los cromosomas que son responsables del envejecimiento celular pues acortan el juego en cáncer.

Las personas de CNIO estaban entre el primer para proponer que los shelterins, las proteínas que envuelven alrededor de telomeres y actúan como coraza protectora, pudieron ser objetivos terapéuticos para el tratamiento contra el cáncer. Posteriormente, encontraron eso el eliminar de uno de estos shelterins, TRF1, cuadras el lanzamiento y progresión del cáncer de pulmón y del glioblastoma en modelos del ratón y evitan que las células madres del glioblastoma formen tumores secundarios.

Ahora, en un estudio publicó en genética de PLOS, van un paso más allá y describen por primera vez cómo los telomeres se pueden regular por las señales fuera de la célula que inducen la proliferación de célula y se han implicado en cáncer. El encontrar abre la puerta en las nuevas posibilidades terapéuticas que apuntan telomeres para ayudar a tratar el cáncer.

El grupo de CNIO era también el primer para encontrar un eslabón entre TRF1 y el camino de la transmisión de señales de PI3K/AKT. Este camino metabólico, que también abarca el mTOR, es uno de los caminos lo más frecuentemente afectados en procesos tumorigenic numerosos. Sin embargo, no era sabido si la prevención de la regla TRF1 por este camino puede tener un impacto en largo del telomere y su capacidad de formar tumores. AKT actúa como transmisor de las señales extracelulares accionadas cerca, entre otros, los alimentos, los factores de incremento y los reguladores inmunes, al interior de células. Investigadores Raúl Sánchez y Paula Martínez de CNIO, dirigido por Maria un Blasco, establecido para determinar la implicación de telomeres en este camino de la transmisión de señales.

Para hacer esto, los investigadores modificaron la proteína TRF1 en células para hacerla insensible a AKT, usando la herramienta gen-que corregía CRISPR/Cas9. Esta manera, TRF1 y los telomeres llegaron a ser invisibles a cualquier señal extracelular transmitida por AKT. Telomeres en estas células acortó y acumuló más daño; más importante, las células podían no más formar los tumores, indicando que los telomeres son objetivos importantes de AKT y de su papel en el revelado del cáncer.

Más importante, encontramos que cuando TRF1 no puede ser phosphorylated por AKT, este último tiene un potencial más inferior de generar tumores.”

Maria A. Blasco, centro de investigación nacional español de cáncer (CNIO)

El papel muestra que los telomeres están entre los objetivos intracelulares más importantes del camino de AKT para formar tumores, puesto que, aunque ni la función de AKT ni de millares uces de los de proteínas que son reguladas por ella fuera alterada, sólo cegar la capacidad de AKT de modificar telomeres era suficiente reducir incremento del tumor.

El paso siguiente será generar ratones genético modificados con los telomeres que son invisibles a AKT. Los autores anticipan que estos ratones serán más resistentes al cáncer.

Source:
Journal reference:

Sánchez-Vázquez, R., et al. (2021) AKT-dependent signaling of extracellular cues through telomeres impact on tumorigenesis. PLOS Genetics. doi.org/10.1371/journal.pgen.1009410.