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Estudio: Bajar la actividad del gen de KRAS puede ayudar a luchar el cáncer pancreático

Si los clínicos podrían parar las mutaciones del gen de KRAS en el cáncer pancreático - que suceso en más el de 90 por ciento de cáncer pancreático encajona y reduce drástico la reacción a la inmunoterapia - las ocasiones de perfeccionar el tratamiento para esta forma mortal del cáncer serían aumentadas.

Un estudio colaborativo de los científicos pedregosos de la universidad del arroyo, publicados en comunicaciones de la naturaleza, toma un paso inicial hacia una mejor comprensión cómo KRAS impulsa la evasión inmune y demuestra bajar de la actividad de KRAS dando por resultado un ambiente inmune más favorable al cáncer del combate.

Las estrategias anteriores para cegar el oncogene de KRAS se han centrado terapéutico en contrarrestar su papel animador del crecimiento en cáncer.

En lugar, nuestro estudio muestra que KRAS oncogénico desempeña un papel inmunosupresivo profundo en mantenimiento del cáncer, y que el tratamiento del cáncer será perfeccionado simultáneamente inhibiendo KRAS y activando los caminos inmunes suprimidos por el cáncer.”

Oleksi Petrenko, doctorado, profesor adjunto de la investigación, departamento de la microbiología e inmunología, Facultad de Medicina del renacimiento, universidad pedregosa del arroyo

Los investigadores utilizaron un genético un modelo del laboratorio de la adenocarcinoma ductal pancreática (PDAC) para demostrar eso en una dependencia avanzada del escenario del tumor de KRAS para el incremento del tumor se reducen y se manifiestan en la supresión de la inmunidad antitumores. las células KRAS-deficientes conservan la capacidad de formar tumores en ratones inmunodeficientes. Sin embargo, no pueden evadir el sistema inmune en el salvaje-tipo inmunocompetente ratones, accionando una reacción antitumores fuerte.

“El discernimiento dominante de las conclusión del papel es que las mutaciones en KRAS no sólo ascienden incremento del tumor pero también guardan los tumores “frío,” bastante que “caliente” cuando las T-células cytoxic están atacando las células cacerígenas,” dice las potencias de Scott del co-autor, el profesor en el departamento de la patología en la Facultad de Medicina del renacimiento y al director de la genómica clínica del cáncer en el centro pedregoso del cáncer de la universidad del arroyo.

“Creemos que este estudio demuestra sin obstrucción la capacidad de KRAS oncogénico de corromper nuestras inmunorespuestas antitumores,” agregamos Nancy C. Reich, doctorado, co-autor y profesor en el departamento de la microbiología y de la inmunología. “Destaca la necesidad de desarrollar las intervenciones terapéuticas que no sólo apuntan los caminos de KRAS pero que dedique la defensa de la célula inmune.”

Source:
Journal reference:

Ischenko, I., et al. (2021) KRAS drives immune evasion in a genetic model of pancreatic cancer. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21736-w.